레비트라: 효과, 부작용, 사용 방법에 대한 모든 것

레비트라란? 레비트라의 주요 효과와 작용 메커니즘 레비트라 복용 시 유의사항과 부작용 레비트라를 올바르게 복용하는 방법 결론: 레비트라, 안전하게 이용하기 레비트라란? 레비트라는 발기부전 치료제로, 주성분은 바르데나필입니다. 이 약물은 혈관을 확장하여 남성의 성적 기능을 개선하는데 도움을 줍니다. 레비트라는 다른 발기부전 치료제들과 마찬가지로 의사의 처방이 필요하며, 특정 건강 상태에 따라 적합하지 않을 수 있습니다.
레비트라의 주요 효과와 작용 메커니즘 레비트라는 PDE5 억제제로 분류되며, 이는 인체 내에서 일정한 효소의 활동을 감소시키는 역할을 합니다. 결과적으로, 이 과정은 음경의 혈류를 증가시켜 발기를 촉진합니다. 레비트라는 일반적으로 섭취 후 15-30분 내에 효과가 나타나며, 그 효과는 최대 4-5시간 지속될 수 있습니다.
레비트라 복용 시 유의사항과 부작용 레비트라를 복용할 때는 몇 가지 중요한 사항들을 고려해야 합니다. 먼저, 니트로글리세린 같은 질병 치료제와 함께 복용하면 위험할 수 있으므로, 이러한 약물을 복용 중이라면 의사와 상담해야 합니다. 또한, 심장질환, 고혈압, 간 혹은 신장 질환 등 특정 건강 조건을 가진 사람들은 특별한 주의가 필요합니다. 레비트라의 일반적인 부작용으로는 두통, 얼굴 붓기, 소화 불량 등이 있으며, 이들 증상이 지속되면 의사에게 연락해야 합니다.
레비트라를 올바르게 복용하는 방법 레비트라는 보통 성관계 예정 시간 15-30분 전에 복용하는 것이 가장 좋습니다. 하지만 식사 직후에 복용하면 약물의 흡수가 늦어질 수 있으므로, 공복 상태에서 복용하거나 가벼운 식사를 하고 2시간 후에 복용하는 것을 권장합니다. 정확한 복용법은 항상 의사와 상의하십시오.
결론: 레비트라, 안전하게 이용하기 레비트라는 많은 사람들에게 발기부전 문제 해결에 큰 도움이 되지만, 개인의 건강 상태와 생활 습관에 따라 적절한 치료법은 다릅니다. 따라서, 레비트라를 포함한 어떠한 치료법도 시작하기 전에 반드시 전문가와 상의하시고, 의사의 지시에 따라 올바르게 사용하는 것이 중요합니다.
키워드: 레비트라, 발기부전, 바르데나필, PDE5 억제제, 부작용, 복용법, 건강 관리, 의료 상담




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돌싱 중년의 새로운 만남, 행복을 찾아서
1. 돌싱의 의미와 현황 2. 중년의 만남, 왜 중요한가? 3. 랜덤 채팅의 장점 4. 안전한 만남을 위한 팁 5. 결론 2025년, 돌싱(돌아온 싱글)이라는 용어는 이제 많은 사람들에게 익숙해졌습니다. 이들은 다양한 이유로 이혼 후 새로운 삶을 시작하려는 중년층입니다. 이들은 새로운 인연을 찾고자 하는 열망이 강합니다.
중년의 만남은 단순한 연애를 넘어, 서로의 삶을 이해하고 지지하는 관계를 형성하는 데 큰 의미가 있습니다. 이 시기에 만남을 통해 서로의 경험을 나누고, 새로운 시작을 할 수 있는 기회를 제공합니다.
랜덤 채팅은 이러한 만남을 위한 훌륭한 방법 중 하나입니다. 다양한 사람들과의 즉각적인 소통을 통해, 자신의 생각과 감정을 나누고, 새로운 인연을 쉽게 찾을 수 있습니다. 특히, 돌싱 중년층에게는 부담 없이 대화를 시작할 수 있는 좋은 기회가 됩니다.
하지만 안전한 만남을 위해서는 몇 가지 주의사항이 필요합니다. 첫째, 개인 정보를 과도하게 노출하지 않도록 주의해야 합니다. 둘째, 상대방과의 대화에서 신뢰를 쌓는 것이 중요합니다. 마지막으로, 만남이 이루어질 경우 공공장소에서의 만남을 권장합니다.
결론적으로, 2025년의 돌싱 중년들은 새로운 만남을 통해 삶의 질을 높이고, 행복을 찾을 수 있는 기회를 가질 수 있습니다. 랜덤 채팅은 이러한 만남을 위한 유용한 도구가 될 것입니다.
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레비트라: 효과와 주의사항, 그리고 2025년 최신 정보

레비트라란? 레비트라의 효과와 작용 메커니즘 레비트라 복용 시 주의사항 레비트라와 다른 ED 치료제 비교 2025년 레비트라 관련 최신 연구 동향 레비트라는 남성의 성기능 장애 중 하나인 발기부전(ED)을 치료하는 약물입니다. 이 약물은 바이아그라와 함께 가장 널리 알려진 ED 치료제 중 하나로, 많은 환자들에게 효과적인 결과를 제공해 왔습니다. 2025년 현재, 레비트라는 여전히 많은 의사와 환자들 사이에서 선호되는 치료 옵션으로 자리 잡고 있습니다.
레비트라의 주요 성분인 바르데나필은 PDE5 억제제로 분류되며, 이는 혈관을 확장시켜 음경에 더 많은 혈액이 흐르게 함으로써 발기를 돕는 역할을 합니다. 일반적으로 성관계를 시작하기 30분 전에 복용하며, 그 효과는 4-5시간 정도 지속됩니다. 그러나 모든 환자가 같은 효과를 경험하지는 않으므로, 개인의 상태에 따라 의사와 상의하여 적절한 용량을 결정해야 합니다.
레비트라를 복용할 때 몇 가지 중요한 주의사항이 있습니다. 첫째, 질병이나 다른 약물과의 상호작용 때문에 일부 사람들은 이 약물을 사용할 수 없습니다. 특히, 질산염 제제를 복용 중인 경우 레비트라 복용은 금지되어 있습니다. 둘째, 심장질환, 고혈압, 간질환 등의 기저질환이 있는 환자는 의사와 상의 후 복용해야 합니다. 셋째, 과도한 알코올 섭취는 레비트라의 효과를 감소시키거나 부작용을 증가시킬 수 있으므로 피해야 합니다.
레비트라와 바이아그라, 시알리스 등 다른 ED 치료제는 모두 PDE5 억제제로, 기본적인 작용 원리는 비슷합니다. 그러나 각각의 약물은 약효 지속 시간, 부작용 프로필, 개개인의 반응 등에서 차이가 있을 수 있습니다. 따라서 어떤 약물이 가장 적합한지는 개인의 건강 상태와 선호도에 따라 달라질 수 있으며, 전문가와 상의하여 결정하는 것이 중요합니다.
2025년에는 레비트라와 관련된 새로운 연구들이 진행되고 있습니다. 특히, 장기적인 안전성과 효과에 대한 추가적인 데이터 수집, 다양한 인구 집단에서의 효능 평가, 그리고 새로운 복용 형태의 개발 등이 주요 연구 주제로 다루어지고 있습니다. 이러한 연구들은 레비트라의 활용 범위를 더욱 넓혀 나갈 것으로 기대됩니다.
키워드: 레비트라, 발기부전, PDE5 억제제, 바르데나필, ED 치료, 2025년 연구 동향






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복용 방법 및 사용 방법
Développe Sex 크림은 국소 부위에 발라 마사지하는 방식으로 사용됩니다.
다음은 일반적인 사용 방법과 주의사항입니다.


사용 빈도
보통 하루에 한두 번 사용하는 것이 권장되며, 지나치게 자주 사용할 경우 피부에 자극이 발생할 수 있습니다. 피부가 민감한 경우 적은 양으로 테스트해보는 것이 중요합니다.


적용 방법
손에 손가락 한마디 정도의 양을 덜어 부드럽게 마사지하듯이 원하는 부위에 5분정도 마사지 합니다.
제품이 완전히 흡수될 때까지 싰지 않고 문질러주면 효과가 증가할 수 있다고 알려져 있습니다.


주의사항
해당 제품은 피부에 바르는 외용제이므로, 눈, 입, 상처가 난 피부에는 절대 사용해서는 안 됩니다.
눈에 들어갔을 경우 즉시 물로 씻어내고, 입으로 섭취했을 경우 의료 기관의 조언을 받는 것이 좋습니다.


패치 테스트
제품 사용 전에 패치 테스트를 통해 알레르기 반응이 나타나는지 확인하는 것이 좋습니다.
팔이나 손목의 작은 부위에 소량을 발라보고, 24시간 내에 이상 반응이 없는 경우 사용을 고려할 수 있습니다.
 
약효 시간 및 효과 지속 시간
Développe Sex와 같은 제품은 빠른 효과를 약속할 수도 있지만, 일반적으로 일시적인 효과를 제공하는 경우가 많습니다.
사용 직후 일시적으로 해당 부위에 볼륨감이 느껴질 수 있으며, 이 효과는 주로 제품 내의 자극 성분에 의한 일시적인 혈관 확장에 의해 발생합니다.
다음은 약효 시간과 효과 지속 시간에 대한 일반적인 설명입니다.
 
효과 발현 시간 
제품 사용 후 즉각적으로 자극이나 온열감이 느껴질 수 있으며, 약 5분에서 15분 사이에 볼륨감이 증가한 느낌이 들 수 있습니다. 개인의 피부 상태와 체질에 따라 효과가 달라질 수 있습니다.


효과 지속 시간
사용 후 몇 시간 동안 볼륨감이 유지될 수 있으나, 장기적인 효과를 기대하기 어렵습니다.
제품 사용을 중단하면 효과가 서서히 사라지며, 꾸준한 사용 없이는 지속적인 변화가 나타나지 않을 가능성이 높습니다.
이러한 제품들은 일시적인 효과를 목표로 하는 경우가 많으므로, 장기적인 효과를 기대하고 사용하기보다는 순간적인 변화를 원할 때 사용하는 것이 적합합니다.


설명:Développe Sex는 남성 신체 부위의 크기 증가와 혈류 개선을 목표로 하는 제품으로, 주로 크림 형태로 제공되며 국소 부위에 바르는 방식으로 사용됩니다. 해당 제품은 사용 부위의 혈류를 증가시키고, 그 결과로 일시적인 볼륨 증가나 강화된 느낌을 제공하는 것을 목적으로 하고 있습니다. 이러한 제품은 특정 성분이 피부에 흡수되면서 부위를 자극하고, 일시적인 팽창감을 줄 수 있다고 광고됩니다. 예를 들어, 일반적으로 이런 제품에는 피부의 혈관을 확장시키는 성분이 포함되어 있어, 혈류가 증가하면서 해당 부위가 커지거나 부드러워지는 느낌을 줄 수 있습니다.


하지만, 많은 경우 이러한 제품들은 실제로 의학적 근거가 부족하거나, 효능이 과장되어 있을 수 있습니다. 따라서 사용자는 이러한 제품의 실질적 효과에 대해 신중하게 접근할 필요가 있으며, 제품이 한국 식품의약품안전처(MFDS) 또는 FDA와 같은 신뢰할 수 있는 기관의 승인을 받았는지 확인하는 것이 중요합니다. 불법적으로 판매되거나 규제되지 않은 제품일 경우, 성분 안전성에 대한 보장이 없으므로 사용 시 주의가 필요합니다.
 
부작용
Développe Sex와 같은 국소 크림 제품은 부작용이 발생할 수 있으며, 특히 피부가 민감하거나 알레르기 반응이 있는 경우 부작용이 더욱 두드러질 수 있습니다. 일반적으로 보고된 부작용은 다음과 같습니다.
 
피부 자극: 피부가 민감한 사람들에게는 발적, 가려움, 따가움 등의 자극 증상이 나타날 수 있습니다. 크림을 사용한 부위가 붉어지거나 화끈거리는 증상이 나타난다면 즉시 사용을 중단하고, 차가운 물로 씻어내는 것이 좋습니다. 심한 경우에는 피부과 전문의의 상담을 받는 것이 필요합니다. 


알레르기 반응: 특정 성분에 알레르기가 있는 사람들은 두드러기, 붉은 반점 등의 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다. 이러한 반응이 나타나면 즉시 사용을 중단하고, 상황이 악화될 경우 의료 조치를 받는 것이 좋습니다. 


피부 트러블: 지속적인 사용으로 인해 피부에 트러블이 발생할 수 있으며, 특히 여드름이 발생하거나 피부가 과도하게 건조해질 수 있습니다. 


내부 흡수 문제: 크림이 피부를 통해 체내로 흡수되면서, 특정 성분이 몸에 들어가면 예기치 못한 부작용이 발생할 수 있습니다. 특히 장기간 사용 시 피부 건강에 해로운 성분이 축적될 가능성이 있으므로, 장기적인 사용은 피하는 것이 좋습니다. 


복용해서는 안 되는 경우
다음은 Développe Sex 크림을 사용해서는 안 되는 상황에 대한 설명입니다.
 
피부 질환이 있는 경우: 피부염, 습진, 건선, 여드름 등의 피부 질환이 있는 경우 해당 제품이 피부 상태를 악화시킬 수 있습니다. 크림에 포함된 자극성 성분이 기존 피부 질환을 더욱 악화시킬 위험이 있습니다. 


알레르기 체질인 경우: 제품에 포함된 성분에 대해 알레르기 반응을 보인 적이 있거나, 특정 성분에 민감한 사람은 사용을 피하는 것이 좋습니다. 특히 성분 리스트를 확인하여 자신의 피부에 자극을 줄 수 있는 성분이 포함되어 있는지 반드시 확인하는 것이 좋습니다. 


임산부 및 수유 중인 여성: 임산부와 수유 중인 여성은 사용을 자제해야 합니다. 이러한 제품이 피부를 통해 흡수되어 혈류에 영향을 미칠 수 있으므로 태아나 유아에게 잠재적으로 영향을 줄 수 있습니다. 임산부와 수유부는 일반적으로 모든 종류의 외용제나 약품 사용 전에 의사와 상담하는 것이 중요합니다. 


민감성 피부: 민감성 피부는 자극을 받기 쉽기 때문에, 피부가 쉽게 붉어지거나 자극에 반응하는 사람들은 이러한 제품을 사용할 때 주의해야 합니다. 사용 전에 반드시 패치 테스트를 통해 피부 반응을 확인하는 것이 좋습니다.




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한국 남성 27.5% “나는 조루”…사정지연 제품으로 자신감 UP

조루증, 한국 남성의 주요 고민 최신 조사 결과와 전문가 의견 효과적인 사정지연 제품 소개 더 나은 연애를 위한 실용적 솔루션 조루증은 한국 남성들 사이에서 흔히 겪는 성 건강 문제로, 최근 연구에 따르면 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있다. 이에 따라 사정지연 제품이 주목받으며, 파트너와의 만족스러운 시간을 위한 실용적인 해결책으로 떠오르고 있다.
조루증, 한국 남성의 주요 고민
조루증은 성관계 시 사정을 원하는 시간보다 빨리 경험하는 상태로, 일반적으로 삽입 후 1~3분 이내 사정을 기준으로 정의된다. 하지만 전문가들은 사정 시간뿐 아니라 사정 조절 능력이 조루증 인식에 중요한 영향을 미친다고 강조한다. 조루증은 성적 경험 부족, 스트레스, 새로운 파트너와의 불안, 혹은 신경계 질환 등 다양한 원인으로 발생할 수 있다. 대한남성과학회는 “조루증은 부끄러운 일이 아니며, 적절한 관리로 충분히 개선 가능하다”고 전했다.
최신 조사 결과와 전문가 의견
2024년 대한남성과학회의 조사에 따르면, 전국 19세 이상 남성 2,037명 중 27.5%가 스스로 조루증을 겪고 있다고 답했다. 특히 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 두드러졌다. 박민관 비뇨기과 교수는 “주관적으로 보고된 성관계 시간은 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력에 대한 불만이 조루 인식을 높이는 핵심 요인”이라고 밝혔다. 이번 연구는 한국 남성 맞춤형 조루증 진단 지침 개발에 중요한 자료로 활용될 예정이다. 전문가들은 조루증이 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계 만족도에도 영향을 미친다고 강조하며, 이를 공개적으로 논의하는 것이 중요하다고 덧붙였다.
효과적인 사정지연 제품 소개
조루증 관리에 효과적인 사정지연 제품이 최근 인기를 얻고 있다. 다음은 대표적인 두 가지 제품의 특징과 사용법이다.
1. 사정지연 크림형 (12P)
이 독일산 제품은 리도카인 성분으로 귀두 감각을 조절해 사정 시간을 연장한다. 도포 후 15~20분 내 효과가 시작되며, 최대 3시간 지속된다. 무색, 무취로 파트너에게 불편함이 없으며, 물과 비누로 쉽게 세척 가능하다. 사용법은 성행위 5~10분 전 귀두에 소량(0.25g~0.66g)을 바르고 10회 문지른 뒤 15~20분 기다리는 것이다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르면 된다. 성행위 전 비누로 세척해 파트너의 감각 마비를 방지해야 한다.
2. 사정지연 스프레이형 (45CC)
스프레이형 제품은 간편한 사용이 장점이다. 성행위 10~15분 전 귀두에 1~2회 분사하고 5~10회 문지른 뒤 10~15분 기다리면 된다. 효과는 최대 3시간 지속되며, 컴팩트한 디자인으로 휴대가 편리하다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공한다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 분사 후 씻어내고 10분 전에 다시 분사하는 방식이 효과적이다. 역시 성행위 전 비누로 세척하는 것이 중요하다.
더 나은 연애를 위한 실용적 솔루션
사정지연 제품은 조루증 관리에 즉각적인 효과를 제공하지만, 장기적인 개선을 위해서는 심리적 안정과 파트너와의 소통도 필요하다. 전문가들은 파트너와의 열린 대화를 통해 불안을 줄이고, 스트레스 관리와 운동으로 심리적 안정감을 높일 것을 권장한다. 또한 성적 경험을 쌓는 것도 조루증 개선에 도움이 된다. 사정지연 제품은 이러한 노력과 병행할 경우 더욱 강력한 효과를 발휘하며, 연인과의 특별한 순간을 더 오래, 더 만족스럽게 만들어준다.
조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 문제지만, 이를 극복하기 위한 솔루션은 이미 존재한다. 사정지연 제품과 함께 자신감을 되찾고, 파트너와의 건강한 관계를 유지해보자.
키워드: 조루증, 사정지연, 성 건강, 사정 조절, 자신감, 연애


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제품명: 글리벤클라미드 5mg

브랜드: 브랜드 없음제조사: 오존 파마슈티컬 LLC원산지: 러시아포장수량: 120정주요 성분: 글리벤클라미드 5mg보조 성분: 유당 153mg, 옥수수 전분 30mg, 포비돈-K25 6mg, 마그네슘 스테아레이트 1.5mg, 나트륨 카르복시메틸 전분 6mg용법: 경구 복용복용 대상: 성인 

제품 설명:글리벤클라미드는 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 설폰요소계 2세대 경구용 저혈당제입니다. 이 약은 췌장의 베타 세포에서 인슐린 분비를 자극하여 혈당을 낮추며, 말초 조직의 인슐린 감수성을 향상시킵니다. 또한 혈중 지질을 감소시키고 혈전 형성을 억제하는 효과도 있습니다. 

사용 방법:글리벤클라미드의 복용량은 개인의 연령, 당뇨병의 심각도, 공복 시 혈당 수준에 따라 달라질 수 있습니다. 일반적으로 2.5mg을 13회에 나누어 식사 20~30분 전에 복용합니다. 노인 환자의 초기 용량은 1mg이며, 상황에 따라 점차 증량할 수 있습니다. 

주의 사항:임신 중이거나 수유 중인 여성, 제1형 당뇨병 환자, 심각한 신장 및 간 기능 장애가 있는 환자는 복용을 피해야 합니다. 또한, 저혈당 위험이 있으므로 정기적인 혈당 모니터링이 필요합니다. 글리벤클라미드를 복용하는 동안에는 음주를 피하는 것이 좋습니다. 

부작용:저혈당, 메스꺼움, 설사, 두통, 피부 발진 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 심각한 경우 저혈당 혼수 상태로 이어질 수 있으므로, 복용 중 이상 증상이 발생하면 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다. 

저장 조건:어린이의 손이 닿지 않는 서늘하고 건조한 곳에 보관하세요. 

 

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비아그라란 무엇인가? 정품 비아그라의 중요성 비아그라 구매 방법 비아그라 사용 시 주의사항 비아그라는 남성의 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 성생활의 질을 향상시키는 데 도움을 줍니다. 2025년 현재, 많은 사람들이 비아그라를 통해 자신감을 회복하고 있습니다.
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시알리스, 현명하게 구매하고 복용하는 방법

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시알리스는 의사의 지시에 따라 정확하게 복용해야 합니다. 일반적으로 성행위 약 30분 전에 복용하며, 효과는 최대 36시간까지 지속될 수 있습니다. 시알리스 복용 시에는 자몽 주스를 피하는 것이 좋습니다. 자몽 주스는 약물 흡수를 방해하여 효과를 감소시키거나 부작용을 증가시킬 수 있습니다.
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시알리스는 발기부전 치료에 효과적인 약물이지만, 반드시 의사의 처방과 지시에 따라 안전하게 복용해야 합니다. 불법적인 경로를 통해 구매하거나 임의로 복용량을 조절하는 것은 건강에 매우 위험할 수 있습니다. 시알리스 복용 전에는 반드시 전문가와 상담하여 자신에게 맞는 복용 방법과 주의사항을 확인하는 것이 중요합니다.
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1. 메벤다졸이란 무엇인가?

2. 메벤다졸 복용량

3. 메벤다졸 부작용

4. 메벤다졸 약물 동태

5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구

6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구

7. 메벤다졸 임상 시험

8. 메벤다졸 작용 기전 

1. 메벤다졸이란 무엇인가? 

메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)

2. 메벤다졸 복용량 

1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 

3. 메벤다졸 부작용 

독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 

4. 메벤다졸 약물 동태 

소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 

시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)

5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 

2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 

그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.

폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.

체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 

항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.

메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.

인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 

이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 

또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.

다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 

더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).

대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 

백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 

대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.

항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)

개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 

6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 

메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.

① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.

부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.

메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 

부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)

② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 

74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)

7. 메벤다졸 임상 시험 

암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 

또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 

8. 메벤다졸 작용 기전 

기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 

미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. 

*미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 

세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 

고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 

미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.

혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.

미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.

메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.

악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)

*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 

메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. 

*메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 

혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 

따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . 

*혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 

암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 

의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.

그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 

또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. 

Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 

메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.

마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 

혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.

메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 

이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.

참고 문헌 

Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), 

Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 

*메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 

-메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. 

-식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. 

-시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. 

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