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마추자: 2025년의 새로운 문화 트렌드

마추자의 정의와 배경 마추자가 우리 사회에 미치는 영향 마추자를 활용한 다양한 활동들 마추자의 미래 전망 마추자는 최근 젊은 세대 사이에서 급속도로 퍼져나가고 있는 새로운 문화 현상입니다. 이 용어는 '만나서 친구하자'를 줄인 표현으로, 특히 SNS를 통해 서로에게 관심을 보이며 친구가 되려는 행동을 의미합니다. 2025년 현재, 마추자는 단순히 개인 간의 친목 형성뿐만 아니라 기업이나 조직에서도 중요한 역할을 하고 있습니다.
이러한 마추자 문화는 우리의 일상생활에도 큰 변화를 가져왔습니다. 예를 들어, 온라인 커뮤니티에서는 같은 취미나 관심사를 가진 사람들끼리 모여 서로 정보를 공유하고, 실제 만나서 소통하는 기회를 늘리는 데 큰 도움이 되었습니다. 또한, 이러한 추세는 비즈니스 세계에서도 적용되어, 고객과의 관계를 더욱 깊게 만들고 신뢰를 구축하는데 효과적이라는 것이 입증되고 있습니다.
마추자를 활용한 다양한 활동들도 등장하고 있습니다. 예를 들어, 특정 주제에 대한 관심 그룹을 만들어 주기적으로 모임을 가지거나, 또는 공동 프로젝트를 진행하면서 참여자들 간의 유대감을 강화하는 등의 방법들이 있습니다. 이러한 활동들은 참가자들에게 새로운 경험을 제공하며, 동시에 그들의 삶을 더욱 풍요롭게 만듭니다.
앞으로 마추자는 더욱 발전할 것으로 예상됩니다. 기술의 발전에 따라 사람들을 연결시키는 방식이 계속해서 진화할 것이며, 이는 더 많은 사람들이 쉽게 만나고 교류할 수 있는 환경을 조성할 것입니다. 또한, 이러한 변화는 우리 사회 전체의 연대감을 증진시키고, 다양성을 존중하는 문화를 더욱 강화시킬 것입니다.
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시알리스 사용 후기: 효과와 부작용, 경험담 공유

시알리스에 대한 소개 시알리스의 주요 성분과 작용 메커니즘 사용자의 실제 경험과 효과 부작용과 주의사항 처방전 없이 구매 가능한지 확인하기 결론: 시알리스, 나에게 적합한 선택인가? 시알리스는 전 세계적으로 널리 알려진 남성 건강 보조제로, 많은 사람들이 성기능 장애 문제를 해결하는 데 도움을 받았습니다. 이 글에서는 시알리스에 대해 더 자세히 알아보고, 실제로 이를 사용한 사람들로부터 들은 후기를 공유합니다.
시알리스의 주요 성분은 타다라필이라는 물질입니다. 이 성분은 혈관을 확장하여 혈액 유동을 원활하게 만들어, 그 결과로 성적 활동 중 필요한 혈류량 증가를 지원합니다. 이러한 메커니즘 덕분에, 많은 사용자들이 성생활의 질 향상에 도움을 받았다고 말하고 있습니다.
실제로 시알리스를 이용한 사람들의 대부분은 긍정적인 피드백을 제공했습니다. 특히, 다른 치료법으로 효과를 보지 못했던 분들에게 이 제품은 새로운 희망이 되었습니다. 그러나 모든 사람이 같은 효과를 느끼지는 않습니다. 개인의 체질이나 복용 방법 등 여러 요소가 영향을 미치기 때문입니다.
그럼에도 불구하고, 일부 사용자는 특정 부작용을 경험할 수 있습니다. 흔히 보고되는 것들로는 두통, 얼굴 홍조, 소화 불량 등이 있습니다. 이러한 증상들은 대부분 일시적이며, 몇 시간 내에 자연스럽게 사라집니다. 하지만, 만약 심각하거나 지속되는 경우 의사와 상담하는 것이 중요합니다. 또한, 특정 질환을 가진 분들, 예를 들어 심장 질환이나 고혈압 등의 경우에는 의사와 상의 후 사용해야 합니다.
시알리스는 일반적으로 처방전이 필요하지만, 온라인에서 처방전 없이 판매되는 경우도 있으므로 주의가 필요합니다. 안전하게 사용하려면 반드시 의료 전문가의 조언을 따라야 합니다. 또한, 정품인지 확인하는 것도 중요하며, 이를 위해 신뢰할 수 있는 채널을 통해 구매하는 것이 좋습니다.
마지막으로, 시알리스는 많은 사람들에게 긍정적인 변화를 가져왔지만, 각 개인의 상황에 따라 다르게 작용할 수 있다는 점을 기억해야 합니다. 따라서, 자신에게 가장 적합한 치료 방법을 찾기 위해서는 전문가와 충분히 상의해보는 것을 권장드립니다.
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비아그라는 남성 성기능을 향상시키는 약물로, 일반적으로 섭취 후 30-60분 이내에 작용을 시작합니다. 최대 효과를 나타내는 시간은 약 1-2시간이며, 섭취하는 사람의 신체 상태와 약물 복용 방식에 따라 달라질 수 있습니다. 사용하기 전에 의사와 상담하고, 본인의 신체 상태와 약물 복용 여부를 고려해야 합니다. 비아그라를 잘못 사용하면 부작용이나 건강 문제가 발생할 수 있으므로, 의사의 지침을 철저히 따라야 합니다.

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비아그라는 남성 건강에 도움을 주는 약물로, 성기능 장애를 개선시키는데 사용됩니다. 아래는 비아그라의 일반적인 복용법에 대한 안내입니다.
1. 의사 처방 받기
비아그라는 처방약으로, 의사의 처방을 받아야 사용할 수 있습니다. 의사는 환자의 건강 상태를 평가하고 적절한 용량과 사용 방법을 지정할 수 있습니다.
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비아그라는 성적 활동 30분 전에 복용하는 것이 일반적입니다. 약물 흡수를 돕기 위해 식사를 하지 않고 물로 복용하면 효과가 빨라질 수 있습니다.
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비아그라 복용 시 일시적으로 두통, 소화불량, 코막힘 등의 부작용이 나타날 수 있습니다. 만약 심각한 부작용이 나타나면 즉시 의사를 찾아야 합니다. 또한, 비아그라는 박탈성 기운, 혹은 정말로 반응이 없을 수도 있습니다. 필요한 경우 의사에게 상담을 받아야 합니다.


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24시간 약국, 언제 어디서든 건강을 지켜드립니다

24시간 약국의 필요성 24시간 약국 이용 시 주의사항 24시간 약국에서 구매 가능한 의약품 종류 비상 상황에서의 24시간 약국 활용법 2025년, 현대인들의 생활 패턴은 점점 더 다양해지고 있습니다. 이에 따라 건강 관리에도 변화가 필요하게 되었습니다. 특히, 갑작스러운 병원 방문이나 약국 이용이 필요한 경우, 24시간 운영되는 약국의 역할이 중요해졌습니다. 24시간 약국은 일반적인 영업 시간 외에도 고객들이 필요로 하는 의약품을 제공함으로써, 긴급한 상황에서도 건강을 유지하는데 도움을 줍니다.
그럼에도 불구하고 24시간 약국을 이용할 때는 몇 가지 주의사항을 기억해야 합니다. 첫째, 모든 약국이 24시간 운영되는 것은 아니므로, 미리 확인하는 것이 좋습니다. 둘째, 비상 상황에서는 의사와 상담 후 처방전을 받는 것이 가장 안전합니다. 셋째, 약물 오남용을 피하기 위해 사용법과 용량을 정확히 따르는 것이 중요합니다.
24시간 약국에서는 다양한 종류의 의약품을 판매하고 있습니다. 감기나 소화제, 통증 완화제 등 일상적으로 많이 사용되는 일반 의약품부터 시작해서, 일부 처방전 없이 구입 가능한 제한적 처방 의약품까지 포함됩니다. 그러나, 특정 질환에 대한 치료를 위해서는 반드시 전문가의 조언을 받아야 합니다.
비상 상황에서 24시간 약국은 매우 유용한 자원입니다. 예를 들어, 여행 중이나 야간에 갑자기 불편함을 느끼게 될 때, 가까운 24시간 약국을 찾아 필요한 의약품을 구입할 수 있습니다. 이러한 서비스 덕분에 많은 사람들이 더욱 안심하고 생활할 수 있게 되었습니다.
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한국 남성 27.5% “나는 조루”…사정지연 제품으로 자신감 UP

조루증, 한국 남성의 주요 고민 최신 조사 결과와 전문가 의견 효과적인 사정지연 제품 소개 더 나은 연애를 위한 실용적 솔루션 조루증은 한국 남성들 사이에서 흔히 겪는 성 건강 문제로, 최근 연구에 따르면 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있다. 이에 따라 사정지연 제품이 주목받으며, 파트너와의 만족스러운 시간을 위한 실용적인 해결책으로 떠오르고 있다.
조루증, 한국 남성의 주요 고민
조루증은 성관계 시 사정을 원하는 시간보다 빨리 경험하는 상태로, 일반적으로 삽입 후 1~3분 이내 사정을 기준으로 정의된다. 하지만 전문가들은 사정 시간뿐 아니라 사정 조절 능력이 조루증 인식에 중요한 영향을 미친다고 강조한다. 조루증은 성적 경험 부족, 스트레스, 새로운 파트너와의 불안, 혹은 신경계 질환 등 다양한 원인으로 발생할 수 있다. 대한남성과학회는 “조루증은 부끄러운 일이 아니며, 적절한 관리로 충분히 개선 가능하다”고 전했다.
최신 조사 결과와 전문가 의견
2024년 대한남성과학회의 조사에 따르면, 전국 19세 이상 남성 2,037명 중 27.5%가 스스로 조루증을 겪고 있다고 답했다. 특히 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 두드러졌다. 박민관 비뇨기과 교수는 “주관적으로 보고된 성관계 시간은 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력에 대한 불만이 조루 인식을 높이는 핵심 요인”이라고 밝혔다. 이번 연구는 한국 남성 맞춤형 조루증 진단 지침 개발에 중요한 자료로 활용될 예정이다. 전문가들은 조루증이 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계 만족도에도 영향을 미친다고 강조하며, 이를 공개적으로 논의하는 것이 중요하다고 덧붙였다.
효과적인 사정지연 제품 소개
조루증 관리에 효과적인 사정지연 제품이 최근 인기를 얻고 있다. 다음은 대표적인 두 가지 제품의 특징과 사용법이다.
1. 사정지연 크림형 (12P)
이 독일산 제품은 리도카인 성분으로 귀두 감각을 조절해 사정 시간을 연장한다. 도포 후 15~20분 내 효과가 시작되며, 최대 3시간 지속된다. 무색, 무취로 파트너에게 불편함이 없으며, 물과 비누로 쉽게 세척 가능하다. 사용법은 성행위 5~10분 전 귀두에 소량(0.25g~0.66g)을 바르고 10회 문지른 뒤 15~20분 기다리는 것이다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르면 된다. 성행위 전 비누로 세척해 파트너의 감각 마비를 방지해야 한다.
2. 사정지연 스프레이형 (45CC)
스프레이형 제품은 간편한 사용이 장점이다. 성행위 10~15분 전 귀두에 1~2회 분사하고 5~10회 문지른 뒤 10~15분 기다리면 된다. 효과는 최대 3시간 지속되며, 컴팩트한 디자인으로 휴대가 편리하다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공한다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 분사 후 씻어내고 10분 전에 다시 분사하는 방식이 효과적이다. 역시 성행위 전 비누로 세척하는 것이 중요하다.
더 나은 연애를 위한 실용적 솔루션
사정지연 제품은 조루증 관리에 즉각적인 효과를 제공하지만, 장기적인 개선을 위해서는 심리적 안정과 파트너와의 소통도 필요하다. 전문가들은 파트너와의 열린 대화를 통해 불안을 줄이고, 스트레스 관리와 운동으로 심리적 안정감을 높일 것을 권장한다. 또한 성적 경험을 쌓는 것도 조루증 개선에 도움이 된다. 사정지연 제품은 이러한 노력과 병행할 경우 더욱 강력한 효과를 발휘하며, 연인과의 특별한 순간을 더 오래, 더 만족스럽게 만들어준다.
조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 문제지만, 이를 극복하기 위한 솔루션은 이미 존재한다. 사정지연 제품과 함께 자신감을 되찾고, 파트너와의 건강한 관계를 유지해보자.
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시알리스란? 시알리스의 효과와 복용법 주의사항과 부작용 성생활은 건강한 삶의 중요한 부분입니다. 하지만 많은 사람들이 다양한 이유로 어려움을 겪고 있습니다. 그 중에서도 발기부전은 남성들이 자주 마주치는 문제 중 하나입니다. 다행히도 현대 의학은 이러한 문제를 해결하기 위한 다양한 치료제를 제공하고 있습니다. 그중 시알리스는 많은 사람들에게 사랑받는 약물입니다.
시알리스는 발기부전 치료에 사용되는 대표적인 약물 중 하나입니다. 이 약물은 혈류를 개선하여 자연스러운 성적 자극에 반응하도록 돕습니다. 또한, 시알리스는 비교적 긴 지속 시간으로 인해 많은 환자들에게 선호되고 있습니다.
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복용 방법은 의사의 처방에 따라야 합니다. 일반적으로 성관계 약 30분 전에 복용하며, 효과는 최대 36시간까지 지속될 수 있습니다. 그러나 개인의 건강 상태에 따라 차이가 있을 수 있으므로 반드시 전문가와 상담 후 복용해야 합니다.
시알리스를 복용할 때는 몇 가지 주의사항을 염두에 두어야 합니다. 심혈관 질환이 있거나 특정 약물을 복용 중인 경우 복용 전 의사와 상의해야 합니다. 또한 과음이나 고지방 식사는 약물의 효과를 감소시킬 수 있습니다.
키워드: 시알리스 복용법, 성적 자극, 혈류 개선
부작용으로는 두통, 근육통, 소화불편 등이 있을 수 있지만 대부분 경미한 수준입니다. 만약 심각한 부작용이 발생한다면 즉시 병원을 방문해야 합니다.
올바른 정보와 적절한 치료를 통해 건강한 성생활을 유지하는 것은 매우 중요합니다. 시알리스는 발기부전으로 어려움을 겪는 분들에게 도움이 될 수 있는 좋은 선택지 중 하나입니다. 하지만 무엇보다 중요한 것은 자신의 건강 상태를 잘 파악하고 전문가의 조언을 따르는 것입니다.
키워드: 시알리스 부작용, 발기부전 해결, 건강 관리


시알리스 제네릭 가격: 합리적인 선택을 위한 가이드
시알리스 복용 후 기립성 저혈압: 주의해야 할 점
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시알리스: 효과와 사용법에 대한 모든 것
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토렌트맵 사용법과 주의사항: 안전하게 활용하는 방법

토렌트맵이란 무엇인가? 토렌트맵의 장단점 토렌트맵 사용 시 주의사항 안전한 토렌트 사용을 위한 팁 토렌트맵은 토렌트 파일을 검색하고 다운로드할 수 있는 사이트로, 다양한 콘텐츠를 빠르게 찾을 수 있는 장점이 있습니다. 하지만, 이러한 편리함 뒤에는 몇 가지 주의해야 할 점도 있습니다. 이 글에서는 토렌트맵의 기본 개념부터 안전하게 사용하는 방법까지 자세히 알아보겠습니다.
토렌트맵이란 무엇인가?
토렌트맵은 토렌트 파일을 검색할 수 있는 웹사이트로, 사용자들이 원하는 콘텐츠를 쉽게 찾을 수 있도록 도와줍니다. 영화, 음악, 게임 등 다양한 파일을 공유할 수 있어 많은 사람들이 이용하고 있습니다. 하지만, 이러한 사이트는 저작권 문제와 보안 위험에 노출될 가능성이 높으므로 주의가 필요합니다.
토렌트맵의 장단점
토렌트맵의 가장 큰 장점은 빠르고 편리하게 원하는 콘텐츠를 찾을 수 있다는 점입니다. 또한, 대용량 파일도 쉽게 공유할 수 있어 많은 사람들이 선호합니다. 하지만, 저작권 침해와 악성코드 감염의 위험이 있으며, 불법 콘텐츠를 다운로드할 경우 법적 문제에 직면할 수 있습니다.
토렌트맵 사용 시 주의사항
토렌트맵을 사용할 때는 반드시 저작권법을 준수해야 합니다. 불법 콘텐츠를 다운로드하면 심각한 법적 처벌을 받을 수 있습니다. 또한, 악성코드에 감염되지 않도록 신뢰할 수 있는 사이트를 선택하고, 항상 안티바이러스 프로그램을 사용하여 파일을 검사하는 것이 중요합니다.
안전한 토렌트 사용을 위한 팁
토렌트를 안전하게 사용하기 위해서는 VPN을 사용하여 IP 주소를 숨기는 것이 좋습니다. 또한, 신뢰할 수 있는 토렌트 사이트를 선택하고, 다운로드한 파일은 반드시 검사해야 합니다. 마지막으로, 저작권이 있는 콘텐츠는 합법적인 경로를 통해 이용하는 것이 가장 안전합니다.
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1. 메벤다졸이란 무엇인가?

2. 메벤다졸 복용량

3. 메벤다졸 부작용

4. 메벤다졸 약물 동태

5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구

6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구

7. 메벤다졸 임상 시험

8. 메벤다졸 작용 기전 

1. 메벤다졸이란 무엇인가? 

메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)

2. 메벤다졸 복용량 

1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 

3. 메벤다졸 부작용 

독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 

4. 메벤다졸 약물 동태 

소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 

시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)

5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 

2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 

그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.

폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.

체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 

항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.

메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.

인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 

이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 

또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.

다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 

더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).

대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 

백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 

대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.

항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)

개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 

6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 

메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.

① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.

부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.

메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 

부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)

② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 

74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)

7. 메벤다졸 임상 시험 

암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 

또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 

8. 메벤다졸 작용 기전 

기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 

미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. 

*미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 

세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 

고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 

미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.

혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.

미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.

메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.

악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)

*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 

메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. 

*메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 

혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 

따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . 

*혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 

암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 

의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.

그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 

또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. 

Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 

메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.

마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 

혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.

메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 

이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.

참고 문헌 

Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), 

Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 

*메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 

-메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. 

-식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. 

-시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. 

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