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1. 메벤다졸이란 무엇인가?

2. 메벤다졸 복용량

3. 메벤다졸 부작용

4. 메벤다졸 약물 동태

5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구

6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구

7. 메벤다졸 임상 시험

8. 메벤다졸 작용 기전 

1. 메벤다졸이란 무엇인가? 

메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)

2. 메벤다졸 복용량 

1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 

3. 메벤다졸 부작용 

독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 

4. 메벤다졸 약물 동태 

소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 

시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)

5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 

2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 

그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.

폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.

체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 

항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.

메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.

인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 

이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 

또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.

다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 

더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).

대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 

백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 

대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.

항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)

개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 

6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 

메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.

① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.

부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.

메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 

부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)

② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 

74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)

7. 메벤다졸 임상 시험 

암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 

또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 

8. 메벤다졸 작용 기전 

기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 

미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. 

*미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 

세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 

고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 

미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.

혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.

미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.

메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.

악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)

*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 

메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. 

*메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 

혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 

따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . 

*혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 

암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 

의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.

그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 

또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. 

Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 

메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.

마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 

혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.

메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 

이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.

참고 문헌 

Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), 

Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 

*메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 

-메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. 

-식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. 

-시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. 

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기생충들의 번식전략 - 2019년 이슈 키워드 "기생충"

#기생충제국 #기생충은질병원인 #기생충사고원인 #기생충자살원인

2019년 가장 핫한 키워드는 "기생충"인것 같다.

봉준호 감독의 영화 "기생충"이 세계 영화계에서 연속 상을 수상하고

조 티펜스의 암 치료사례가 소개되면서 또 한번 기생충이 화제다.

어쩌면 이 세상 살아가는 우리도 기생충은 아닌지?

그리고 우리 몸은 기생충의 숙주가 되어 살아가는게 아닌지?

많은 생각을 하게 된다.

그리고 내 생각의 기생충들, 내 몸의 기생충들을 박멸해야겠다는 다짐을 하게 된다.

어쩌면 모든 질병의 원인이 기생충인 것 같다.

사고가 나는 원인도 기생충이 아닐까?

경제위기도 기득권자들의 뇌가 기생충에 지배돼서 일어나는게 아닐가?

오늘은 기생충들의 번식 방법에 대해 소개하겠다.

최근 영국 옥스퍼드대 마누엘 베르도이 교수팀은 '톡소포자충'이란 기생충에 감염된 쥐의 행동을 연구했다.

최대길이 10cm짜리 긴촌충에서 보이지 않는 바이러스까지, 많은 생명체가 다른 동물의 몸속에서 기생한다.

어떻게든 동물을 이용해 번식하려는 기생충과 이를 막으려는 동물들의 전략, 그런 경쟁 가운데 이뤄진 생명체의 진화를 알아보자!

톡소포자충은 0.003㎜ 크기에 반달모양으로 단 한개의 세포로 돼 있다.

쥐의 몸 속, 특히 뇌에서 주로 지내다가 고양이에게 옮아가서 번식을 한다.

번식한 후손은 고양이 똥에 섞여 나오고, 다시 이를 먹은 쥐에게로 간다.

톡소포자충이 있는 쥐들은 고양이를 만나도 무서워하지 않고 도망치지도 않았다.

연구 결과 보통 쥐는 고양이가 뿜는 특수한 호르몬을 본능적으로 알아채고

두려움을 보이는데, 톡소포자충에 감염된 쥐는 고양이 호르몬에 전혀 반응하지 않았다.

그러나 성별이 다른 쥐의 호르몬에 반응을 나타내는 것은 보통 쥐와 똑같았다.

이는 톡소포자충이 번식을 위해 쥐의 뇌를 조종한 결과로 해석됐다.

쥐에서 고양이로 옮겨가려면 쥐가 고양이에 더 잘 잡아먹혀야 한다.

바로 그런 목적으로 쥐가 고양이를 두려워하지 않도록 만든 것.

그러면서 다른 뇌의 기능은 전혀 건드리지 않았다.

이에 대해 미국 스탠퍼드대 로버트 사폴스키(신경과학과) 교수는 "기생충이 뇌의 작용을 사람보다 잘 안다"고 평가했다.

톡소포자충처럼 많은 기생충들은 희생물이 된 동물(숙주)의 두뇌를 조종해 행동을 바꿔놓는다.

개의 두뇌에 자리잡은 광견병 바이러스는 개를 사납게 만든다. 

다른 동물을 물게 해서 침을 타고 옮겨가려 개를 포악하게 바꿔놓는 것이다.

또 사람에게 옮은 광견병 바이러스는 코의 신경을 자극해 재채기를 하도록 한다.

그바람을 타고 이동하려는 목적이다.

란셋흡충은 소같은 초식동물의 몸속에 알을 낳는다.

소똥에 섞여 나온 알은 여러 과정을 거치는 가운데 작은 애벌레가 돼서 개미에게 들어간다.

다시 알을 낳으려면 초식동물의 몸속으로 가는 것이 필수다.

그래서 란셋흡충은 숙주인 개미의 두뇌를 조종해 밤이면 풀잎 끝에 올라가 가만히 있도록 한다.

초식동물이 풀을 뜯을 때 몸속으로 들어가려는 것이다.

그러나 햇볕이 따가운 낮에도 숙주인 개미가 계속 풀잎에 올라가 있게 했다가는 볕 아래서 개미가 죽을 수도 있으므로 낮에는 정상 상태로 돌아오게 한다.

작은 하루살이에도 기생충은 있다.

이 기생충은 물속에 알을 낳으며 새끼는 물속에 사는하루살이 애벌레의 몸을 뚫고 들어가 생활한다.

하루살이가 어른이 되면 떼지어 날아올라서는 짝짓기를 한다.

그 뒤 수컷은 풀 위에 떨어져 죽고 암컷은 물가에 알을 낳는데 이 때 기생충이 암컷의 몸에서 빠져나와 물에 알을 낳는다.

만일 기생충이 잘못해서 암컷이 아니라 수컷 하루살이의 몸에 들어갔다면 번식할 방법이 없다.

기생충은 이 문제도 해결했다.

이 기생충이 들어가면 하루살이 수컷의 겉모습과 행동이 암컷처럼 바뀐다.

수컷의 생식기가 생기지 않고 알을 낳을 수 없는데도 암컷처럼 물가를 찾아간다.

그러면 기생충이 몸을 뚫고 나와 다시 물로 돌아간다.

뇌를 조종하는 것은 아니지만 번식을 위한 목적으로 사람에게서 병을 일으키는 기생충이 있다.

지렁이 같은 모양에 수컷은 길이 5㎝이고, 암컷은 60㎝까지 자라는 메디나선충인데 우리 나라에는 없다.

메디나선충 역시 물에 알을 낳고 여러 경로를 통해 사람에게 들어오는 데 번식을 하려면 다시 물로 들어가야 한다.

메디나선충은 사람의 발과 다리에 물집과 염증이 생기게 하는 방법으로 이를 해결했다.

약이 발달하기 전에는 물집으로 인한 쓰라림을 가라앉히기 위해 찬물에 발을 담그는 것이 보통이었다.

그때를 이용해 메디나선충이 다시 물로 돌아가는 것이다.

기생충들의 번식 전략은 정말 사람들이 생각해도 너무 놀라운 것 같다.

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비아그라 정품 구매의 중요성과 주의사항

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구매 시 주의해야 할 점은 부작용이나 알레르기 반응이 있을 수 있다는 것입니다. 따라서 처음 사용하는 경우에는 소량으로 시작하는 것이 좋습니다. 또한, 의사와 상담 후 구매하는 것이 안전합니다.
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조루증 극복을 위한 자신감 있는 선택: 사정지연 제품 가이드

조루증이란 무엇인가? 한국 남성의 조루 인식과 통계 사정지연 제품의 장점과 사용법 자신감 있는 연애를 위한 팁 조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 성 건강 문제 중 하나로, 성관계 시 사정 시간을 조절하지 못해 만족스러운 시간을 보내지 못하는 경우를 말합니다. 이는 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계에도 영향을 미칠 수 있습니다. 하지만 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 적절한 관리와 제품 사용으로 충분히 개선할 수 있습니다. 이번 글에서는 조루증의 정의, 한국 남성의 인식, 그리고 효과적인 사정지연 제품에 대해 자세히 알아보겠습니다.
조루증이란 무엇인가?
조루증은 일반적으로 삽입 후 1~3분 이내에 사정이 이루어지는 경우를 의미합니다. 하지만 이는 주관적인 기준에 따라 달라질 수 있으며, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 경우도 조루증으로 간주될 수 있습니다. 조루증의 원인은 다양합니다. 성적 경험이 부족하거나 스트레스, 새로운 파트너와의 불안, 발기력에 대한 걱정 등이 주요 원인으로 꼽힙니다. 또한 신경계 질환과 같은 신체적 요인도 영향을 미칠 수 있습니다. 조루증은 단순히 시간의 문제가 아니라, 사정 조절 능력과 심리적 안정감이 중요한 요소로 작용합니다.
한국 남성의 조루 인식과 통계
대한남성과학회의 2024년 조사에 따르면, 한국 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있습니다. 이 연구는 19세 이상 남성 2,037명을 대상으로 진행되었으며, 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 특히 두드러졌습니다. 전문가들은 성관계 시간은 주관적으로 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 남성들이 조루증을 더 많이 의심한다고 밝혔습니다. 이러한 통계는 한국 남성의 성 건강에 대한 맞춤형 진단과 솔루션이 필요하다는 점을 보여줍니다. 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 이를 개선하기 위한 노력은 건강한 관계를 위한 첫걸음입니다.
사정지연 제품의 장점과 사용법
조루증을 관리하는 데 효과적인 방법 중 하나는 사정지연 제품을 사용하는 것입니다. 대표적인 두 가지 제품을 소개합니다.
1. 사정지연 크림형
이 제품은 리도카인 성분을 함유해 귀두의 감각을 조절하여 사정 시간을 연장합니다. 도포 후 15~20분 내에 효과가 나타나며, 최대 3시간까지 지속됩니다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공하며, 물과 비누로 쉽게 세척할 수 있어 파트너에게 불편함을 주지 않습니다. 사용법은 간단합니다. 성행위 5~10분 전 귀두에 소량(약 0.25g~0.66g)을 바르고 10회 정도 문지른 뒤 15~20분 기다립니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르는 방법을 추천합니다. 성행위 전에는 반드시 비누로 깨끗이 세척하세요.
2. 사정지연 스프레이형
스프레이형 제품은 크림형과 유사한 효과를 제공하며, 사용이 더욱 간편합니다. 성행위 10~15분 전에 귀두에 1~2회 분사한 뒤 5~10회 부드럽게 문지르고 10~15분 기다립니다. 최대 3시간까지 효과가 지속되며, 컴팩트한 디자인으로 휴대가 편리합니다. 마찬가지로 무색, 무취로 파트너에게 불편함이 적습니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 분사 후 마사지하고 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 분사하는 방식으로 사용하세요. 성행위 전 비누로 세척하는 것을 잊지 마세요.
이러한 제품들은 전문가들이 추천하는 안전한 선택으로, 올바른 사용법을 준수하면 파트너와의 만족스러운 시간을 보낼 수 있습니다. 단, 사용 시 약간의 따끔거림은 정상이며, 과도한 사용은 피해야 합니다.
자신감 있는 연애를 위한 팁
조루증은 단순히 신체적인 문제만이 아니라 심리적 요인도 크게 작용합니다. 따라서 사정지연 제품 사용 외에도 다음과 같은 방법을 통해 자신감을 높이고 건강한 관계를 유지할 수 있습니다. 첫째, 파트너와의 열린 대화가 중요합니다. 서로의 필요와 걱정을 공유하면 불안이 줄어들고 더 나은 성적 경험을 할 수 있습니다. 둘째, 스트레스 관리도 필수적입니다. 명상, 운동, 충분한 수면은 심리적 안정감을 높여 조루증 개선에 도움을 줄 수 있습니다. 셋째, 성적 경험을 쌓는 것도 중요합니다. 조루증은 경험이 쌓일수록 자연스럽게 개선되는 경우가 많습니다. 마지막으로, 사정지연 제품을 적절히 활용하면 즉각적인 효과를 볼 수 있으며, 이는 자신감 회복에 큰 도움이 됩니다.
조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 문제지만, 이를 극복하기 위한 다양한 방법이 존재합니다. 사정지연 제품은 간편하고 효과적인 솔루션으로, 파트너와의 특별한 순간을 더 오래, 더 만족스럽게 만들어줍니다. 자신감을 가지고 건강한 연애를 즐기세요!
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비닉스(Vinix): 2025년의 혁신적인 운영 체제

비닉스(Vinix)란? 비닉스의 주요 특징 비닉스의 장점과 단점 비닉스 사용자 경험 비닉스의 미래 전망 비닉스(Vinix)는 2025년에 주목받고 있는 새로운 유닉스 계열 운영 체제입니다. 이 오픈 소스 프로젝트는 안정성, 보안, 그리고 사용자 친화성을 목표로 개발되었습니다. 비닉스는 기존의 유닉스 시스템들과 호환성을 유지하면서도, 최신 하드웨어와 소프트웨어 기술을 지원합니다.
비닉스의 주요 특징 중 하나는 그 모듈식 아키텍처입니다. 이를 통해 사용자는 필요한 컴포넌트만 선택하여 설치할 수 있습니다. 또한, 시스템 관리자가 쉽게 구성하고 관리할 수 있도록 직관적인 인터페이스를 제공합니다. 이러한 특징 덕분에 비닉서는 다양한 환경에서 활용될 수 있으며, 특히 서버 및 임베디드 시스템 분야에서 높은 평가를 받고 있습니다.
비닉스의 장점으로는 다음과 같은 것들이 있습니다. 첫째, 뛰어난 성능과 효율성입니다. 둘째, 강력한 보안 기능이 내장되어 있어 데이터 보호에 효과적입니다. 셋째, 커뮤니티의 활발한 참여로 지속적인 업데이트와 개선이 이루어지고 있습니다. 그러나 모든 것이 완벽하지는 않습니다. 비닉스의 단점으로는 아직 초기 단계이기 때문에 일부 애플리케이션과의 호환성이 부족할 수 있다는 점, 그리고 대중적인 인지도가 낮아 자료나 도움말이 제한적일 수 있다는 점을 들 수 있습니다.
실제로 비닉스를 사용해 본 사용자들의 피드백은 긍정적이었습니다. 많은 사람들이 시스템의 안정성과 속도, 그리고 사용 편의성에 만족한다고 말했습니다. 특히, IT 전문가들은 비닉스의 확장성과 맞춤형 설정 가능성을 높이 평가하였습니다. 하지만 일반 사용자들에게는 여전히 배우고 적응하는 과정이 필요하다는 의견도 있었습니다.
앞으로 비닉스의 발전 방향은 더욱 넓은 범위의 사용자를 대상으로 하는 것입니다. 이를 위해 개발팀은 사용자 인터페이스를 개선하고, 더 많은 애플리케이션과의 호환성을 확보하기 위한 노력을 계속하고 있습니다. 또한, 클라우드 컴퓨팅, 인공지능, 사물인터넷(IoT) 등 최신 기술 트렌드와의 통합에도 주력하고 있습니다. 이러한 노력들 덕분에 비닉스는 2025년 이후에도 계속해서 진화하며, 다양한 산업 분야에서 중요한 역할을 할 것으로 예상됩니다.
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시알리스 구매 시 주의사항: 안전한 방법 알아보기
시알리스에 대한 이해 온라인에서 시알리스 구매 시 유의점 공식적인 경로를 통한 시알리스 구매 방법 결론: 건강을 위한 올바른 선택 시알리스는 남성의 성기능 장애 치료를 위해 널리 알려진 약물입니다. 효과적인 성분 덕분에 많은 분들이 이를 찾고 있지만, 올바르게 접근하지 않으면 위험할 수 있습니다. 이 글에서는 시알리스에 대한 기본 정보부터 안전하게 구매하는 방법까지 알아보겠습니다.
시알리스의 주성분은 타다라필이며, 이는 혈관 확장 작용을 통해 성기능 개선에 도움을 줍니다. 그러나 모든 약물이 그렇듯, 부작용이나 개인별 적응 여부 등 다양한 측면에서 의사와 상담 후 사용하는 것이 중요합니다. 특히, 심장 질환자나 고혈압 환자는 반드시 전문가의 지시를 따르세요.
인터넷을 통해 쉽게 접할 수 있는 다양한 사이트에서 시알리스를 판매하고 있습니다. 하지만 이러한 플랫폼들은 모두 신뢰할 만한 곳일까요? 불법 유통되는 제품은 효과뿐만 아니라 안전성에서도 문제가 될 수 있으므로, 정확한 정보 확인과 함께 공신력 있는 매체를 선택하는 것이 좋습니다. 또한, 가격만 보고 결정하기보다는 제품의 출처와 품질을 체크하세요.
최상의 방법은 병원이나 약국 같은 공식적인 경로를 통해 처방받는 것입니다. 이렇게 하면 본인의 건강 상태에 맞춰 적절한 용량과 복용 방식을 알 수 있으며, 혹시라도 이상 반응이 생겼을 때 즉시 대처할 수 있습니다. 더불어, 의료진과의 상담을 통해 다른 약물과의 상호작용 가능성도 점검 가능해집니다.
결론적으로, 시알리스는 효과적인 치료제이지만, 그만큼 책임감 있게 접근해야 합니다. 인터넷에서 무분별히 구매하는 대신 전문가와의 상담을 통해 최적의 해결책을 찾으세요. 건강은 소중하니까요.
키워드: 시알리스, 타다라필, 성기능 장애, 온라인 약국, 공식적인 경로, 건강 상담


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복용방법
성 행위 30 분 전부터 개별 포장에서 꺼낸 직후에 바로 혀 위에 놓고, 녹여서 물 없이 복용한다.
이 약의 권장 용량은 20mg이며, 예상되는 성 행위 전에 식사에 상관없이 복용한다.  
최대 권장 복용 빈도는 1일 1회이며, 연장된 매일 투약 후에 대한 장기간 안전성이 확립되지 않았고,
또한 이 약의 효과가 보통 하루 이상 지속되기 때문에 이 약제를 지속적으로 매일 투여하는 것은 강하게
권장되지 않는다.
효능과효과
센트립(Sentrip) 구강용해필름은 바로 입속에서 녹아 빠른 시간안에 강력한 효과를 보이며 또한 휴대하기가 아주 용이 합니다. 본제품은 복용형 시알리스의 타다라필 성분만을 빠르게 흡수하여 아주 강력한 효과를 나타나게하는 제품입니다. 
필름형 발기제의 경우 휴대가 간편하고 물없이 입안에서 녹여 복용하므로 상대방 몰래 이요하기 편리합니다. 또한 일반발기제는 공복에 복용해야 효과가 좋지만 필름형은 공복 상관없이 복용가능하기 때문에 복용제품보다는 훨씬 편리하고 좋은 장점을 가지고 있습니다. 
약효시간 (Duration of Effectiveness)
Sentrip의 주요 성분인 타다라필은 복용 후 약 30분에서 1시간 내에 효과를 발휘하기 시작하며, 개인에 따라 다를 수 있지만 일반적으로 최대 36시간 동안 효과가 지속됩니다. 타다라필은 "주말 약"으로 불릴 만큼 효과가 오래 지속되기 때문에, 금요일 저녁에 복용하면 주말 동안 성기능을 지원할 수 있습니다.
타다라필은 다른 발기부전 치료제와 달리 장시간 지속되는 효과가 있어 성행위의 계획이 유연합니다. 복용 후 즉각적인 성적 자극 없이도 일정 시간 동안 약효가 유지되며, 사용자는 자연스러운 성적 자극에 반응할 수 있습니다. 이러한 지속적인 효과 덕분에 계획 없이도 필요할 때 성기능을 지원할 수 있는 것이 특징입니다.
약효 지속 시간 동안에 발기 능력이 향상되지만, Sentrip는 성적 자극이 있을 때만 발기를 유도하며 자극이 없으면 평상시와 동일하게 유지됩니다. 따라서 약물 자체가 발기를 일으키는 것이 아니라, 성적 자극에 대한 자연스러운 반응을 강화해 주는 역할을 합니다.
Sentrip는 발기부전 치료제로 널리 사용되는 타다라필(Tadalafil) 성분을 포함하고 있는 약물입니다.
타다라필은 음경의 혈관을 이완시켜 성적 자극 시 혈류를 증가시키고, 이를 통해 발기를 도와 정상적인 성기능을
지원합니다.
이 약물은 주로 성행위 전 복용하여 발기부전을 치료하거나, 일상적으로 복용하여 성기능을 유지하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
Sentrip는 독특한 구강용 해산 필름(Orodispersible Film) 형태로 제공되며, 정제나 캡슐과 달리 혀 위에 놓고 녹여 복용하는 방식입니다.
이 필름은 물 없이도 빠르게 녹아 흡수가 잘 되며, 타다라필 20mg을 포함하고 있어 효과가 빠르고 휴대가 간편하다는 장점이 있습니다.
1회용 포장으로 제공되어 개별 복용이 용이하며, 사용 후 불필요한 잔여물을 남기지 않아 편리합니다.
Sentrip는 10개의 개별 포장으로 구성되어 있으며, 휴대가 간편하여 필요할 때 바로 사용할 수 있습니다.
타다라필 성분의 효과와 안전성에 대해 충분히 검증된 제품이므로, 의료 전문가의 처방에 따라 올바르게 복용한다면 효과적인 성기능 개선을 기대할 수 있습니다.
부작용 (Side Effects)
Sentrip 복용 시 발생할 수 있는 부작용은 다음과 같습니다:
두통 타다라필의 일반적인 부작용으로, 시간이 지나면서 감소할 수 있지만 일부 사용자에게는 지속될 수 있습니다.
안면 홍조 얼굴, 목, 가슴이 붉어지거나 열감이 느껴질 수 있습니다.
소화불량 소화불량이나 속쓰림이 발생할 수 있으며, 이는 대부분 일시적입니다.
근육통 허리 통증이나 근육통이 나타날 수 있으며, 보통 복용 후 12~24시간 후에 발생하여 몇 시간 내에 사라집니다.
비염 코막힘, 콧물 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
어지럼증 특히 갑작스럽게 일어설 때 어지러움을 느낄 수 있으므로 주의가 필요합니다.
시야 흐림 드물게 시야 흐림이나 색상 인식 변화가 일시적으로 나타날 수 있습니다.
심각한 부작용은 드물지만, 가슴 통증, 시야 상실, 청력 손실, 또는 4시간 이상 지속되는 발기(지속 발기증)가 발생할 경우 즉시 응급 치료를 받아야 합니다. 특히, 지속 발기증은 즉각적인 치료가 필요하며, 방치할 경우 영구적인 손상을 초래할 수 있습니다.
복용해서는 안되는 경우 (Contraindications)
다음과 같은 경우에는 Sentrip 복용을 피하는 것이 좋습니다:
질산염 사용 중인 경우 협심증이나 심장질환 치료를 위해 질산염 약물을 복용 중인 경우 Sentrip과 함께 복용하면 위험한 저혈압을 초래할 수 있으므로 피해야 합니다.
심각한 심장 질환 최근 심장마비, 심부전 등 심각한 심장 질환이 있는 경우 의료진과 상담 없이 복용해서는 안 됩니다.
심각한 간 또는 신장 질환 타다라필은 간과 신장을 통해 대사되므로, 간경화, 신부전 등의 심각한 간 또는 신장 질환이 있는 경우 복용을 피하거나 주의가 필요합니다.
저혈압 또는 고혈압 혈압이 매우 낮거나 치료되지 않은 고혈압이 있는 경우, 약물 복용이 혈압에 영향을 줄 수 있어 주의가 필요합니다.
알레르기 타다라필 또는 Sentrip의 다른 성분에 대한 알레르기 반응이 있는 경우 복용하지 말아야 합니다.
특정 시각 또는 청각 문제 비동맥성 전방허혈성 시신경병증(NAION)이나 시력 및 청력 손실 병력이 있는 경우 복용에 주의해야 합니다.
이 약은 개인의 건강 상태에 따라 위험할 수 있으므로 반드시 의료 전문가와 상담 후 복용 여부를 결정해야 합니다. 자기 판단에 따라 복용하지 않도록 주의하며, 처방 없이 임의로 사용하는 것은 건강에 해로울 수 있습니다.


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