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1. 메벤다졸이란 무엇인가?

2. 메벤다졸 복용량

3. 메벤다졸 부작용

4. 메벤다졸 약물 동태

5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구

6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구

7. 메벤다졸 임상 시험

8. 메벤다졸 작용 기전 

1. 메벤다졸이란 무엇인가? 

메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)

2. 메벤다졸 복용량 

1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 

3. 메벤다졸 부작용 

독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 

4. 메벤다졸 약물 동태 

소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 

시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)

5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 

2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 

그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.

폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.

체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 

항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.

메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.

인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 

이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 

또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.

다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 

더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).

대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 

백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 

대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.

항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)

개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 

6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 

메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.

① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.

부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.

메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 

부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)

② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 

74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)

7. 메벤다졸 임상 시험 

암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 

또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 

8. 메벤다졸 작용 기전 

기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 

미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. 

*미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 

세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 

고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 

미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.

혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.

미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.

메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.

악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)

*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 

메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. 

*메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 

혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 

따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . 

*혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 

암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 

의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.

그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 

또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. 

Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 

메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.

마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 

혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.

메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 

이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.

참고 문헌 

Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), 

Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 

*메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 

-메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. 

-식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. 

-시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. 

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프로코밀 구매 가이드: 안전하고 효과적인 선택
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티비위키 최신주소 찾기와 인기 OTT 서비스 정보 모음
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정력원 100% 정품, 처방제 없이 발기부전 치료 가능
발기부전에 대한 이해 처방제 없이 발기부전을 치료하는 방법 정력원의 100% 정품 제품 소개 건강한 생활 습관으로 발기부전 예방하기 결론: 안전하고 효과적인 발기부전 치료 발기부전은 많은 남성들이 겪는 문제로, 이는 다양한 원인으로 인해 발생할 수 있습니다. 스트레스, 불규칙한 생활습관, 만성질환 등이 주요 원인으로 꼽힙니다. 이러한 이유로, 많은 사람들이 처방제 없이 자연스럽게 치료하는 방법을 찾고 있습니다.
처방제 없이 발기부전을 치료하는 방법 중 하나는 건강 보조식품을 활용하는 것입니다. 특히, 정력원에서 제공하는 100% 정품 제품들은 그 효과와 안전성이 검증되어 있어 많은 사람들에게 추천됩니다. 이러한 제품들은 천연 성분을 기반으로 하여 부작용 걱정 없이 사용할 수 있습니다.
정력원에서는 고객들의 건강을 위해 다양한 100% 정품 제품들을 준비하고 있습니다. 각 제품은 엄격한 품질 관리를 거쳐 제조되며, 고객들의 만족도를 높이기 위해 노력하고 있습니다. 또한, 전문가들로부터 인정받은 제품들만 판매하여 더욱 신뢰성을 강화하였습니다.
건강한 생활 습관 또한 발기부전 예방과 치료에 큰 도움이 됩니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면, 스트레스 관리 등을 통해 발기부전을 예방하거나 개선할 수 있습니다. 이러한 생활 습관을 유지하면 전반적인 건강 상태도 좋아지게 됩니다.
결론적으로, 발기부전 치료는 처방제 없이도 가능합니다. 정력원의 100% 정품 제품들과 건강한 생활 습관을 통해 안전하고 효과적으로 치료할 수 있습니다. 중요한 것은 지속적인 관리와 적절한 제품 선택입니다. 이를 통해 더 나은 삶의 질을 누릴 수 있을 것입니다.
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시알리스 20mg 구매 가이드
시알리스란? 시알리스 20mg의 효과 구매 방법 및 주의사항 시알리스는 남성의 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 주성분인 타다라필이 혈류를 증가시켜 성적 자극에 대한 반응을 개선합니다. 2025년 현재, 많은 남성들이 이 약물을 통해 자신감을 회복하고 있습니다.
시알리스 20mg은 특히 강력한 효과를 제공하며, 복용 후 약 30분에서 1시간 이내에 효과가 나타납니다. 이 약물은 최대 36시간까지 효과가 지속되므로, 사용자는 보다 자유롭게 성생활을 즐길 수 있습니다.
구매 방법으로는 처방전을 통한 약국 구매가 가장 안전합니다. 온라인에서 구매할 경우, 신뢰할 수 있는 사이트를 이용해야 하며, 가짜 약물에 대한 주의가 필요합니다. 또한, 복용 전 의사와 상담하여 개인의 건강 상태에 맞는지 확인하는 것이 중요합니다.
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비아그라, 제대로 알고 안전하게 선택하세요

비아그라란 무엇인가? 비아그라 구매 전 알아야 할 사항 정품 비아그라 구별법 비아그라 사용 시 주의사항 비아그라 관련 흔한 오해와 진실 비아그라는 남성 성 기능 개선을 위해 사용되는 의약품입니다. 하지만 비아그라에 대한 정확한 정보 없이 무분별하게 구매하거나 복용하는 것은 위험할 수 있습니다. 이 글에서는 비아그라에 대한 정확한 정보를 제공하고, 안전하게 사용하는 방법에 대해 알아보겠습니다.
비아그라를 구매하기 전에는 반드시 의사와 상담해야 합니다. 비아그라는 전문의약품으로, 개인의 건강 상태와 복용 중인 약물에 따라 부작용이 발생할 수 있습니다. 의사와의 상담을 통해 자신에게 적합한 용량과 복용 방법을 확인하는 것이 중요합니다.
정품 비아그라를 구별하는 것은 매우 중요합니다. 온라인 상에는 가짜 비아그라가 많이 유통되고 있으며, 이러한 가짜 약품은 건강에 심각한 위협을 가할 수 있습니다. 정품 비아그라는 반드시 의사의 처방전을 통해 약국에서 구매해야 합니다. 포장 상태, 알약 모양, 제조사 등을 꼼꼼히 확인하여 가짜 약품에 속지 않도록 주의해야 합니다.
비아그라를 복용할 때는 반드시 의사의 지시를 따라야 합니다. 과다 복용하거나 다른 약물과 함께 복용하는 것은 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다. 특히 심혈관 질환을 앓고 있거나 혈압 관련 약물을 복용하는 경우에는 더욱 주의해야 합니다.
비아그라에 대한 흔한 오해 중 하나는 비아그라가 성욕을 증가시킨다는 것입니다. 비아그라는 성적인 자극이 있을 때만 효과를 나타내는 약물이며, 성욕 자체를 증가시키는 효과는 없습니다. 또한, 비아그라가 모든 남성에게 효과가 있는 것은 아니며, 개인의 건강 상태에 따라 효과가 다를 수 있습니다.
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시알리스란? 시알리스의 주요 효능 사용 시 주의사항 부작용과 대처 방법 시알리스 복용 전 알아두어야 할 정보 시알리스는 남성의 성기능 장애, 특히 발기부전 치료를 위해 개발된 약물입니다. 이 약물은 타다라필이라는 활성 성분을 포함하고 있으며, 혈관을 확장하여 발기에 필요한 혈류량을 증가시키는 역할을 합니다. 이러한 메커니즘 덕분에 많은 사람들이 성생활 향상을 경험하게 되었습니다.
시알리스의 주요 효능 중 하나는 그 지속 시간입니다. 일반적으로 한 번 복용하면 36시간 동안 효과가 유지되므로, 사용자가 자연스러운 관계를 맺을 수 있는 여유를 제공합니다. 그러나 효과가 나타나려면 성적 자극이 필요하다는 점은 기억해야 합니다. 즉, 단순히 약물을 복용한다고 해서 자동으로 발기가 일어나지는 않습니다.
사용 시 주의사항으로는 첫째, 심장 질환자나 고혈압 환자는 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 둘째, 다른 약물과의 상호작용 때문에 현재 복용 중인 모든 약물 목록을 의사에게 알려주는 것이 중요합니다. 특히 니트로글리세린 같은 특정 유형의 심장약과 함께 복용하면 위험할 수 있습니다. 마지막으로, 과음이나 음주와 동시에 복용하면 효과가 감소하거나 부작용이 즩가할 수 있으므로 주의해야 합니다.
시알리스 복용 시 일부 사람들은 두통, 얼굴 붉어짐, 소화 불량 등의 경미한 부작용을 경험할 수 있습니다. 이런 증상들은 대부분 일시적이며, 몸이 약물에 적응하면서 사라집니다. 하지만 만약 심각한 부작용, 예를 들어 시력 문제, 청력 손실, 또는 극심한 통증 등이 발생하면 즉시 의료 서비스를 찾는 것이 좋습니다. 또한, 부작용이 계속되거나 더 나빠지면 의사와 상의하는 것이 중요합니다.
시알리스를 복용하기 전에는 반드시 개인의 건강 상태, 현재 복용 중인 약물, 그리고 가능한 모든 위험 요소에 대해 의사와 충분히 논의해야 합니다. 이렇게 함으로써 가장 안전하고 효과적인 치료 계획을 세울 수 있습니다. 결국, 성공적인 치료는 올바른 정보와 전문가의 조언을 바탕으로 이루어져야 합니다.
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시알리스와 항우울제 병용: 안전성과 주의사항
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시알리스란? 시알리스의 작용 원리 시알리스 효과 지속 시간 효과를 극대화하는 방법 주의사항 및 부작용 시알리스는 남성의 성기능 장애 중 하나인 발기부전 치료제로, 세계적으로 널리 사용되고 있습니다. 이 약물은 PDE5 억제제로 분류되며, 혈관을 확장하여 음경으로의 혈류를 증가시키는 역할을 합니다. 이를 통해 자연스러운 성적 자극에 반응하여 발기가 가능해집니다.
시알리스의 주요 특징 중 하나는 그 효과의 긴 지속시간입니다. 일반적으로 시알리스를 복용한 후 30분에서 1시간 사이에 시작되는 효과는 최대 36시간까지 지속될 수 있습니다. 이는 다른 유사한 약물들보다 훨씬 긴 기간 동안 활동적인 성생활을 유지할 수 있게 해줍니다. 그러나 개인마다 체질이나 건강 상태에 따라 이러한 시간은 달라질 수 있으므로, 항상 의사와 상담 후 적절한 용량을 복용해야 합니다.
효과를 극대화하기 위해서는 몇 가지 팁을 따르는 것이 좋습니다. 먼저, 공복 상태에서 복용하면 더 빠른 흡수율을 경험할 수 있으며, 과음은 약물의 효과를 감소시키므로 피하는 것이 좋습니다. 또한, 규칙적인 운동과 건강한 식습관은 전반적인 성능 향상에 도움이 됩니다.
시알리스를 복용할 때는 몇 가지 주의사항도 기억해야 합니다. 특정 약물(예: 질산염)과의 상호작용이 있을 수 있으며, 심장질환자나 고혈압 환자는 의사와 상의 후 사용해야 합니다. 또한, 일부 사람들은 두통, 얼굴 붉어짐, 코막힘 등의 경미한 부작용을 경험할 수 있으나, 대부분 일시적이며 자연적으로 사라지는 경우가 많습니다. 그럼에도 불구하고 불편함이 계속되면 즉시 의료진에게 연락해야 합니다.
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발기부전과 수면: 건강한 삶을 위한 필수 가이드

발기부전의 정의 수면과 발기부전의 관계 발기부전 개선을 위한 수면 팁 전문가의 조언 발기부전은 남성들이 성적 활동 중에 충분한 발기를 유지하지 못하는 상태를 의미합니다. 이는 심리적, 신체적 원인으로 발생할 수 있으며, 많은 남성들이 이 문제로 고민하고 있습니다.
최근 연구에 따르면, 수면의 질이 발기부전과 밀접한 관계가 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 충분한 수면을 취하지 못하면 호르몬 불균형이 발생하고, 이는 성기능에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
발기부전을 개선하기 위해서는 다음과 같은 수면 팁을 고려해 볼 수 있습니다:
1. 규칙적인 수면 패턴을 유지하세요. 매일 같은 시간에 자고 일어나는 것이 중요합니다.
2. 수면 환경을 최적화하세요. 어두운 방과 적절한 온도를 유지하는 것이 도움이 됩니다.
3. 카페인과 알코올 섭취를 줄이세요. 이러한 물질은 수면의 질을 저하시킬 수 있습니다.
전문가들은 발기부전 문제를 겪고 있다면, 수면의 질을 개선하는 것이 첫 번째 단계라고 강조합니다. 필요하다면 전문가와 상담하여 적절한 치료 방법을 찾는 것이 좋습니다.
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발기부전 수술: 새로운 희망을 찾다
발기부전 약 가격에 대한 모든 것
발기부전 예방을 위한 효과적인 방법
발기부전과 음주: 관계와 해결책
발기부전 약 처방전: 올바른 선택을 위한 가이드
20대 남성을 위한 조루 극복 가이드
발기부전 약 처방 기간에 대한 모든 것
발기부전 증상과 원인 이해하기
발기부전과 혈액순환: 건강한 성생활을 위한 필수 정보
발기부전 약 비교: 효과와 부작용
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시알리스 구매 전 꼭 알아야 할 필수 정보

시알리스란 무엇인가? 시알리스 구매 시 주의사항 시알리스의 효과와 부작용 온라인 구매 vs 오프라인 구매 비교 시알리스 복용 전 의사 상담의 중요성 시알리스는 남성의 성기능 장애를 치료하는 데 널리 사용되는 약물입니다. 이 약은 발기 부전 치료제로, 성적 자극이 있을 때 발기를 유지하는 데 도움을 줍니다. 시알리스의 주요 성분인 타다라필은 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 방식으로 작용합니다.
시알리스 구매 시 가장 중요한 것은 정품 여부를 확인하는 것입니다. 불법 복제약이나 가짜 약은 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있으므로, 신뢰할 수 있는 판매처에서 구매하는 것이 필수적입니다. 또한, 처방전 없이 구매하는 것은 법적으로 문제가 될 수 있으므로 반드시 의사의 처방을 받아야 합니다.
시알리스는 효과가 약 36시간 지속된다는 특징이 있습니다. 이는 다른 유사 약물에 비해 상대적으로 긴 시간이며, 이로 인해 '주말 약'이라는 별명으로도 불립니다. 그러나 두통, 소화불량, 근육통 등의 부작용이 발생할 수 있으므로 복용 전 주의가 필요합니다.
온라인 구매와 오프라인 구매를 비교해보면, 온라인은 편리하지만 위험도가 높은 반면, 오프라인은 안전하지만 시간과 비용이 더 소요될 수 있습니다. 따라서 구매 방법을 선택할 때는 신중히 고려해야 합니다.
시알리스 복용 전에는 반드시 의사와 상담해야 합니다. 특히 심혈관 질환이나 고혈압, 당뇨병 등의 기저 질환이 있는 경우, 의사의 지시 없이 복용하는 것은 위험할 수 있습니다. 의사는 환자의 건강 상태를 고려하여 적절한 용량과 복용 방법을 안내해 줄 것입니다.
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하나약국, 당신의 건강을 지키는 동반자

하나약국 소개 하나약국의 주요 서비스 고객 만족을 위한 노력 하나약국 이용 팁 한국에서 많은 사람들이 이용하는 하나약국은 고객들의 건강을 최우선으로 생각하며, 다양한 의약품과 건강 상품을 제공하고 있습니다. 이 글에서는 하나약국이 어떤 서비스를 제공하고, 어떻게 고객 만족을 위해 노력하는지, 그리고 효율적으로 이용할 수 있는 방법에 대해 알아보겠습니다.
하나약국은 지역 사회의 중요한 건강 파트너로서, 빠르고 정확한 처방전 조제부터 일반적인 건강 상담까지 폭넓은 서비스를 제공합니다. 또한, 전문 약사들이 직접 상담해주는 덕분에 개인의 건강 상태에 맞춘 맞춤형 서비스를 받을 수 있습니다. 이러한 특성 때문에 하나약국은 단순히 약을 사는 곳이 아니라, 건강 관리의 첫걸음을 함께 나아가는 곳으로 인식되고 있습니다.
고객 만족도 향상을 위해 하나약국은 꾸준히 변화와 발전을 추구하고 있습니다. 예를 들어, 온라인 주문 및 배송 서비스를 통해 바쁜 현대인들의 시간을 절약해주며, 특히 코로나19 이후에는 비대면 서비스 강화를 통해 고객들의 안전을 최우선으로 고려하고 있습니다. 더불어, 정기적으로 진행되는 건강 관련 세미나나 워크샵 등을 통해 고객들에게 유익한 정보를 제공함으로써, 건강에 대한 이해도를 높이는 역할도 하고 있습니다.
하나약국을 효과적으로 활용하기 위해서는 몇 가지 팁이 있습니다. 먼저, 자주 사용하는 약이나 보조제 등에 대해서는 미리 준비해두는 것이 좋습니다. 두 번째로, 약사와의 상담을 적극 활용하면 자신의 건강 상태에 가장 적합한 제품을 선택하는데 도움이 됩니다. 마지막으로, 하나약국에서 제공하는 다양한 프로그램이나 이벤트에 참여하면 건강 관련 지식을 늘릴 수 있으며, 때때로 혜택도 받을 수 있으니 주의 깊게 살펴보세요.
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#코로나치료제 #트리아자비린 

코로나 치료제가 없다고 선언하던 세계보건기구에서 이젠 먹는 코로나 치료제를 승인한다?

팬데믹 2년 사이에 먹는 코로나 치료제를 개발했다구요?

원래 신약 개발과 임상 3상까지 거치려면 10~40년 걸립니다.

다국적 제약회사들은 처음에 렘데시비르라는 실패한 약물을 코로나 치료제로 만들려고 하다가 임상에서 실패했죠.

그러니 내용물도 공개되지 않은 백신이랍시고 전혀 감염을 예방하지도 못하는 백신을 전 인류에게 접종했죠.

그러나 항체는 코로나 감염을 막지 못하고 "오미크론이요"하면서 다 걸리자 이젠 "먹는 코로나 치료제"를 개발했다고 하네요.

먹는 코로나 치료제는 이미 코로나가 터지기 전부터 있었습니다.

바로 "트리아자비린"이라는 항바이러스제인데 코로나만 치료하는 약물이 아닙니다.

트리아자비린은 RNA 그룹에 속한 모든 바이러스를 치료하는 항바이러스제입니다.

다만 코로나바이러스도 RNA 그룹에 속하기에 코로나도 치료되는 것입니다.

이제 새로 개발했다는 임상시험기간이 충분하지 못한 약물을 팔아 또 돈을 챙기고 그 후에는 "코로나는 풍토병이다"라고 선언할 것입니다.

그러나 팬데믹이 종료되었다고 해도 트리아자비린과 아지트로마이신은 상비약으로 소장하셔야 합니다.

그리고 하이드록시클로로퀸과 아연도 소장하고 계시는 것이 좋습니다.

이 네가지 약물은 필수의약품들입니다.

각 가정마다 진통제, 해열제 등을 소장하고 계신 것처럼 이 네가지 약물은 꼭 소장하고 계시는게 안전합니다.

독감이든 코로나든 상기도 감염은 크게 두려울게 없습니다.

다만 하기도 감염으로 전환되면 그때에는 조심하셔야 합니다.

기관지염과 폐렴에 걸리지 않는게 가장 중요합니다.

임상기간이 충분하지 못하고 내용물도 밝혀지지 않은 백신을 절대 맞지 마세요.

새로 출시했다는 "먹는 코로나 치료제"들도 임상 기간이 너무 짧습니다.

이미 오래전부터 임상을 마치고 인류에게 사용해왔던 약물들을 사용하시는게 좋습니다.

뉴스에 휘둘리지 마시고 냉철하게 분석하고 생각하면서 삽시다.

전 인류를 실험대상으로 생체실험하는 이 세상에 어떤 기관이나 단체를 믿으시겠어요?

세계보건기구? 식품의약청? 질본?

우리의 건강은 소중합니다.

우리 자녀들의 건강은 소중합니다.

하늘이 주신 우리의 몸, 우리의 부모님들이 낳아 주시고 키워 주신 우리의 육신을 우리가 이제 잘 보호합시다.

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시알리스: 효과와 구매 방법, 주의사항 알아보기

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시알리스는 남성의 성기능 장애, 특히 발기부전 치료를 위해 개발된 약물입니다. 주성분은 타다라필로, 이는 PDE5 억제제로 작용하여 혈관을 확장시키고, 그 결과로 인해 발기를 돕습니다. 시알리스는 일반적으로 처방약으로 분류되며, 의사의 진단 후 처방을 받아야 합니다.
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결론: 시알리스 사용에 대한 종합적인 이해
시알리스는 발기부전 치료에 효과적인 약물이지만, 올바른 정보와 지식 없이 사용하면 위험할 수 있습니다. 본 글을 통해 시알리스에 대한 기본적인 이해를 깊게 하고, 필요한 경우 전문가의 도움을 받을 수 있도록 준비하시길 바랍니다. 적절한 관리와 함께 시알리스는 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있는 도구가 될 것입니다.
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