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레드존: 안전한 운전의 중요성

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레드존이란 특정 지역에서 교통사고가 빈번하게 발생하는 구역을 의미합니다. 이러한 지역은 보행자와 차량의 혼잡, 신호 체계의 불완전함 등으로 인해 위험 요소가 많습니다.
레드존의 위험 요소로는 다음과 같은 것들이 있습니다. 첫째, 보행자와의 충돌 위험이 높습니다. 둘째, 도로의 구조적 문제로 인해 시야가 제한될 수 있습니다. 셋째, 교통량이 많아 차량 간의 간섭이 발생할 수 있습니다.
레드존에서 안전하게 운전하기 위해서는 몇 가지 팁이 있습니다. 첫째, 속도를 줄이고 주변을 주의 깊게 살펴야 합니다. 둘째, 보행자 신호를 항상 확인하고, 보행자에게 양보하는 것이 중요합니다. 셋째, 도로 표지판과 신호를 준수하여 사고를 예방해야 합니다.
안전한 운전은 우리 모두의 책임입니다. 레드존에서의 주의 깊은 운전이 사고를 줄이고, 모두의 안전을 지키는 길입니다.
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1. 메벤다졸이란 무엇인가?

2. 메벤다졸 복용량

3. 메벤다졸 부작용

4. 메벤다졸 약물 동태

5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구

6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구

7. 메벤다졸 임상 시험

8. 메벤다졸 작용 기전 

1. 메벤다졸이란 무엇인가? 

메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)

2. 메벤다졸 복용량 

1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 

3. 메벤다졸 부작용 

독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 

4. 메벤다졸 약물 동태 

소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 

시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)

5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 

2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 

그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.

폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.

체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 

항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.

메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.

인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 

이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 

또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.

다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 

더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).

대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 

백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 

대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.

항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)

개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 

6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 

메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.

① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.

부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.

메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 

부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)

② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 

74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)

7. 메벤다졸 임상 시험 

암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 

또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 

8. 메벤다졸 작용 기전 

기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 

미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. 

*미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 

세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 

고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 

미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.

혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.

미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.

메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.

악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)

*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 

메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. 

*메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 

혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 

따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . 

*혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 

암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 

의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.

그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 

또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. 

Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 

메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.

마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 

혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.

메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 

이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.

참고 문헌 

Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), 

Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 

*메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 

-메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. 

-식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. 

-시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. 

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골드비아그라: 남성 건강을 위한 혁신적 선택

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골드비아그라란 무엇인가?

골드비아그라는 남성의 성기능 개선을 돕는 건강 보조제입니다. 기존 비아그라와 달리 천연 허브와 영양 성분을 주원료로 사용하여 안전성을 높였습니다. 특히, 남성의 혈류 개선과 성기능 강화에 도움을 주는 것으로 알려져 있습니다.

골드비아그라의 주요 성분과 효과

골드비아그라의 주요 성분으로는 인삼, 마카, L-아르기닌 등이 있습니다. 인삼은 체력 증진과 면역력 강화에 효과적이며, 마카는 성호르몬 분비를 촉진합니다. L-아르기닌은 혈관 확장을 통해 혈류를 개선하여 성기능을 지원합니다. 이러한 성분들이 복합적으로 작용하여 골드비아그라는 남성 건강에 긍정적인 영향을 미칩니다.

골드비아그라의 장점과 사용법

골드비아그라의 가장 큰 장점은 천연 성분으로 인한 안전성과 부작용 최소화입니다. 또한, 기존 비아그라와 달리 처방전 없이 구매할 수 있어 접근성이 높습니다. 사용법은 간단하며, 하루 1~2회 정해진 용량을 복용하면 됩니다. 다만, 개인 체질에 따라 효과가 다를 수 있으니 지속적인 사용이 필요합니다.

골드비아그라 구매 시 주의사항

골드비아그라를 구매할 때는 반드시 공식 판매처를 통해 구매해야 합니다. 가품이나 유통기한이 지난 제품은 건강에 해로울 수 있습니다. 또한, 기존에 복용 중인 약물이 있다면 의사와 상담 후 사용하는 것이 안전합니다.

골드비아그라와 일반 비아그라의 차이점

골드비아그라와 일반 비아그라의 가장 큰 차이점은 성분입니다. 일반 비아그라는 화학 성분인 실데나필을 주성분으로 하며, 처방전이 필요합니다. 반면, 골드비아그라는 천연 성분을 사용하여 부작용이 적고, 처방전 없이 구매할 수 있습니다. 또한, 골드비아그라는 단기적인 효과뿐만 아니라 장기적인 남성 건강 관리에도 도움을 줍니다.
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메벤다졸, 헝가리산 베목스(VERMOX) 정보

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헝가리산 베목스는 벨기에 얀센사의 라이센스 허가를 받고 생산되는 제품이다.

베목스 1정 메벤다졸 함유량은 100mg이고 포장단위는 6정이다.

유럽에 여행가시는 분들은 베목스를 구매해 오는 것도 좋을 것 같다.

메벤다졸(mebendazole, MBZ)은 수많은 기생충 감염을 치료하기 위해 사용되는 약물이다. 여기에는 회충증, 요충병, 십이지장충, 메디나충증 감염, 포충증, 편모충증 등이 포함된다.[1] 구강으로 섭취된다.

메벤다졸은 내성이 좋은 편이다. 일반적인 부작용으로는 두통, 구토, 귀울림이 포함된다. 다량을 복용하면 골수 억제를 유발할 수 있다. 임신 중에 복용해도 안전한지는 분명하지 않다. 메벤다졸은 폭넓은 효능을 지닌 벤지미다졸형 구충제이다.

메벤다졸은 벨기에의 얀센 제약이 개발한 이후 1971년 사용이 시작되었다. 의료제도에 필수적인 가장 효과적이고 안전한 의약품 목록인 WHO 필수 의약품 목록에 등재되어 있다. 메벤다졸은 제네릭 의약품으로 구매가 가능하다. 개발도상국의 도매가는 도스(dose) 당 0.004 ~ 0.04 USD 사이이다. 미국내 일회량은 2016년 기준으로 대략 440.00 USD에 이르는 반면, 오스트레일리아와 영국에서의 가격은 대략 5 USD이다.

출처 : 위키백과 ko.wikipedia.org/wiki/%EB%A9%94%EB%B2%A4%EB%8B%A4%EC%A1%B8

[출처] 메벤다졸, 헝가리산 베목스(VERMOX) 정보|작성자 굿뉴스

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비아그라: 효과, 사용법, 주의사항까지 꼭 알아야 할 모든 것

비아그라란 무엇인가? 비아그라의 작용 원리 비아그라의 효과와 적응증 비아그라 사용법과 권장 용량 비아그라 복용 시 주의사항 비아그라의 부작용과 대처 방법 비아그라 구매 시 유의할 점 비아그라는 남성의 성기능 장애(ED, Erectile Dysfunction)를 치료하기 위해 개발된 약물로, 전 세계적으로 널리 사용되고 있습니다. 이 글에서는 비아그라에 대한 기본 정보부터 효과, 사용법, 주의사항까지 상세히 알아보겠습니다.

비아그라란 무엇인가?

비아그라(Viagra)는 성기능 장애 치료제로, 활성 성분인 실데나필(Sildenafil)이 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다. 1998년 미국 FDA 승인을 받은 이후로, 남성 성기능 장애 치료의 대표적인 약물로 자리 잡았습니다.

비아그라의 작용 원리

비아그라는 혈관을 확장시키는 작용을 통해 음경으로의 혈류를 증가시킵니다. 이는 성적 자극이 있을 때 발기를 유지하는 데 도움을 줍니다. 비아그라는 직접적으로 발기를 유발하지는 않지만, 성적 자극과 함께 작용하여 효과를 발휘합니다.

비아그라의 효과와 적응증

비아그라는 성기능 장애로 고통받는 남성들에게 효과적인 치료제입니다. 특히, 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환 등으로 인한 성기능 장애에도 도움을 줄 수 있습니다. 그러나 비아그라는 성기능 장애를 완치하는 약이 아니라, 증상을 완화하는 데 초점이 맞춰져 있습니다.

비아그라 사용법과 권장 용량

비아그라는 일반적으로 성관계 30분에서 1시간 전에 복용합니다. 권장 용량은 50mg이며, 필요에 따라 의사와 상담 후 25mg 또는 100mg으로 조절할 수 있습니다. 하루에 한 번만 복용해야 하며, 과다 복용은 심각한 부작용을 유발할 수 있으므로 주의가 필요합니다.

비아그라 복용 시 주의사항

비아그라 복용 시 니트로글리세린과 같은 질산염 제제를 함께 복용하지 않아야 합니다. 또한, 심혈관 질환이 있는 경우 반드시 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 알코올과 함께 복용하면 효과가 감소할 수 있으므로 주의가 필요합니다.

비아그라의 부작용과 대처 방법

비아그라의 일반적인 부작용으로는 두통, 안면 홍조, 소화불량 등이 있습니다. 드물지만 시력 저하나 청력 손실과 같은 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로, 이상 증상이 나타나면 즉시 의사와 상담해야 합니다.

비아그라 구매 시 유의할 점

비아그라는 처방전이 필요한 약물이므로, 반드시 의사의 처방을 받아 구매해야 합니다. 온라인에서 무분별하게 구매할 경우 가짜 약이나 유통기한이 지난 약을 구입할 위험이 있으므로 주의가 필요합니다.
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레비트라: 효과와 주의사항, 그리고 2025년 최신 정보

레비트라란? 레비트라의 효과와 작용 메커니즘 레비트라 복용 시 주의사항 레비트라와 다른 ED 치료제 비교 2025년 레비트라 관련 최신 연구 동향 레비트라는 남성의 성기능 장애 중 하나인 발기부전(ED)을 치료하는 약물입니다. 이 약물은 바이아그라와 함께 가장 널리 알려진 ED 치료제 중 하나로, 많은 환자들에게 효과적인 결과를 제공해 왔습니다. 2025년 현재, 레비트라는 여전히 많은 의사와 환자들 사이에서 선호되는 치료 옵션으로 자리 잡고 있습니다.
레비트라의 주요 성분인 바르데나필은 PDE5 억제제로 분류되며, 이는 혈관을 확장시켜 음경에 더 많은 혈액이 흐르게 함으로써 발기를 돕는 역할을 합니다. 일반적으로 성관계를 시작하기 30분 전에 복용하며, 그 효과는 4-5시간 정도 지속됩니다. 그러나 모든 환자가 같은 효과를 경험하지는 않으므로, 개인의 상태에 따라 의사와 상의하여 적절한 용량을 결정해야 합니다.
레비트라를 복용할 때 몇 가지 중요한 주의사항이 있습니다. 첫째, 질병이나 다른 약물과의 상호작용 때문에 일부 사람들은 이 약물을 사용할 수 없습니다. 특히, 질산염 제제를 복용 중인 경우 레비트라 복용은 금지되어 있습니다. 둘째, 심장질환, 고혈압, 간질환 등의 기저질환이 있는 환자는 의사와 상의 후 복용해야 합니다. 셋째, 과도한 알코올 섭취는 레비트라의 효과를 감소시키거나 부작용을 증가시킬 수 있으므로 피해야 합니다.
레비트라와 바이아그라, 시알리스 등 다른 ED 치료제는 모두 PDE5 억제제로, 기본적인 작용 원리는 비슷합니다. 그러나 각각의 약물은 약효 지속 시간, 부작용 프로필, 개개인의 반응 등에서 차이가 있을 수 있습니다. 따라서 어떤 약물이 가장 적합한지는 개인의 건강 상태와 선호도에 따라 달라질 수 있으며, 전문가와 상의하여 결정하는 것이 중요합니다.
2025년에는 레비트라와 관련된 새로운 연구들이 진행되고 있습니다. 특히, 장기적인 안전성과 효과에 대한 추가적인 데이터 수집, 다양한 인구 집단에서의 효능 평가, 그리고 새로운 복용 형태의 개발 등이 주요 연구 주제로 다루어지고 있습니다. 이러한 연구들은 레비트라의 활용 범위를 더욱 넓혀 나갈 것으로 기대됩니다.
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조루증 극복을 위한 효과적인 사정 지연 방법과 제품 추천

조루증이란 무엇인가? 한국 남성의 조루증 인식 현황 조루증의 주요 원인 분석 사정 지연을 위한 전문가 추천 제품 건강한 성생활을 위한 추가 팁 조루증은 남성들이 가장 흔히 겪는 성기능 장애 중 하나로, 성관계 시 만족스러운 시간을 유지하지 못하고 빠르게 사정하는 현상을 말합니다. 대한남성과학회의 최신 연구에 따르면, 한국 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있습니다. 이는 성관계 시간이 5분 이하인 경우 특히 두드러지는 경향이 있습니다.
조루증은 단순히 신체적 문제만이 아닌 심리적 요인도 복합적으로 작용합니다. 새로운 파트너와의 관계에서 느끼는 불안감, 성적 경험 부족, 과도한 스트레스 등이 주요 원인으로 꼽힙니다. 박민관 비뇨기과 교수는 "사정 조절 능력에 대한 자신감 부족이 조루 인식에 큰 영향을 미친다"고 설명합니다.
조루증을 극복하기 위한 방법으로 전문가들이 추천하는 것은 사정 지연 제품의 사용입니다. 독일에서 개발된 명품 사정지연 크림과 스프레이가 특히 효과적인 것으로 알려져 있습니다. 이 제품들은 리도카인 성분을 함유해 감각을 조절함으로써 성관계 시간을 자연스럽게 연장시켜 줍니다.
크림형 제품은 도포 후 15-20분 내에 효과가 나타나며 최대 3시간까지 지속됩니다. 무색 무취의 특성으로 파트너에게 불편함을 주지 않는 것이 장점입니다. 사용법은 간단히 귀두에 소량을 바르고 10회 정도 문지른 후 15-20분 기다린 뒤 깨끗이 씻어내면 됩니다.
스프레이형 제품은 더욱 빠른 효과를 원하는 분들에게 적합합니다. 10-15분 전에 1-2회 분사하면 되며, 마찬가지로 최대 3시간의 효과를 기대할 수 있습니다. 컴팩트한 디자인으로 휴대가 간편해 언제 어디서나 사용하기 좋습니다.
이러한 제품들을 사용할 때 주의할 점은 반드시 사용 설명서를 잘 읽고 적정량을 사용하는 것입니다. 과도한 사용은 오히려 발기 부전이나 감각 저하를 유발할 수 있습니다. 또한 성행위 전에는 반드시 제품을 깨끗이 씻어내야 파트너의 감각 마비를 방지할 수 있습니다.
조루증 극복을 위해서는 제품 사용 외에도 정신적 안정을 유지하는 것이 중요합니다. 깊은 호흡법이나 명상으로 긴장을 풀고, 파트너와의 원활한 소통을 통해 편안한 분위기를 조성하는 것이 도움이 됩니다. 꾸준한 골반 근육 운동도 사정 조절 능력 향상에 효과적입니다.
조루는 결코 부끄러운 일이 아닙니다. 적절한 해결책을 찾고 전문가의 도움을 받는다면 누구나 만족스러운 성생활을 영위할 수 있습니다. 자신감을 가지고 문제에 접근하는 것이 가장 중요한 첫걸음입니다.
키워드: 조루증, 사정 지연, 성관계 시간 연장, 리도카인 크림, 남성 성기능, 대한남성과학회, 성생활 만족도, 조루 극복 방법


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스패니쉬 플라이 (SPANISH FLY)

SPANISH FLY는 도대체 무엇인가?
SPANISH FLY는 프랑스 남부 지방에 서식하는 풍뎅이과에 속하는 파리형 곤충으로써 4000여년전부터 프랑스 축산 농가에선느 이곤충을 말려분말로 만들어 가축의 교미 발정제로 이용해왔습니다.

이제품은 곤충으로 만들어 진것인가?
이제품은 곤충으로 만든제품이 아닌100%천연허가 허브로 반들어진 제품입니다.

그럼 왜SPANISH FLY로 불리우는가?
이제품의 효과가 전통적인 SPANISH FLY 곤충분말의 효과가 비슷하여 지여진 이름입니다.

여성흥분제 SPANISH FLY
SPANISH FLY는 100%천연 허브성분으로 만들어진 안전한 제품입니다.
SPANISH FLY를 복용하면 15~30분 사이 몸에 흡수되면서 여성의 호르몬 분비를 원활하게 하고 성교감 신경을 자극하여 성적욕구를 높여주어 섹스들 하고싶은 충동을 자연스럽게 유발시켜줍니다. 면역이나 부작용이 전혀없어 필요하실때마다 복용하시면됩니다.

 
<복용방법>
와인,맥주,커피,콜라같은 음료에 1/2~1/3넣어서 음용하시면 됩니다. 체질에따라 용량을 조절하세요. 하루에 한병이상은 복용하지 말아야합니다.

<제품용도>
아무리 섹스를 해도 오르가즘을 못느끼는 여성
성불감증으로 남성이 만지는것을 꺼려하는여성
성욕이 없어서 고민하는 권태기 여성
색다른 섹스를 하고싶은 호기심이 많은 여성
오늘밤 꼭 여자를 안아야하는 남성

<효과,효능>
복용후 30분이 지나면 서서히 성욕을 불러일으켜 애무자 외부자극이 일어나면 암내난 고양이처럼 욕정에 사로잡히게되여 애액과 땀을 흘리게됩니다. 섹스시 여성은 성욕구 분출과 흥분감성을 높여주어 커다란 만족감과 휘열의 오르가즘을 느끼도록 해줍니다 페르몬 향수와 같이 사용하면 최적의 효과를 나타낼수있습니다.


비아그라100mg 32정+32정
해포쿠 1+1병(40캡슐)
센트립 1+1박스(20pack)
비아그라100mg 8정+8정
프릴리지1+1병(20정)
시알리스20mg 32정+32정
신기환1+1병(200환)
골드시알리스 1+1병(60정)
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레비트라란 무엇인가? 레비트라의 주요 효능과 작용 원리 레비트라의 올바른 사용법과 복용 시 주의사항 레비트라 부작용과 대처 방법 레비트라와 다른 ED 치료제 비교 레비트라는 남성의 성기능 장애(ED) 치료를 위해 개발된 의약품으로, 활성 성분인 바르데나필이 혈관 확장을 도와 발기 기능을 개선합니다. 비아그라와 같은 계열의 약물이지만 효과 지속 시간이 길다는 특징이 있습니다.
레비트라의 주요 효능은 성적 자극 시 자연스러운 발기를 유도하는 것입니다. 약물 자체가 발기를 일으키는 것이 아니라, 성적 흥분이 있을 때 혈류 증가를 촉진하여 발기 기능을 지원합니다. 일반적으로 복용 후 30분에서 1시간 내에 효과가 나타나며, 최대 8~10시간 동안 지속될 수 있습니다.
레비트라의 올바른 사용법은 성관계 약 1시간 전에 10mg을 복용하는 것입니다. 필요에 따라 용량을 20mg까지 조절할 수 있지만, 반드시 의사와 상담 후 결정해야 합니다. 음식과 함께 복용해도 되지만, 고지방 식사는 약물 흡수를 지연시킬 수 있습니다.
레비트라 복용 시 주의해야 할 점은 질산염 계열의 심장약(니트로글리세린 등)과 함께 사용하지 않는 것입니다. 또한 간이나 신장 기능이 저하된 환자는 의사와 상의해야 합니다. 일반적인 부작용으로 두통, 안면 홍조, 소화불량 등이 있을 수 있으며, 시야 이상이나 지속적인 발기가 발생하면 즉시 병원을 방문해야 합니다.
레비트라는 비아그라, 시알리스와 비교해 효과 지속 시간이 중간 정도이며, 식사 영향이 적다는 장점이 있습니다. 개인의 체질과 생활 패턴에 따라 적합한 ED 치료제가 다를 수 있으므로 전문의와 상담하는 것이 가장 중요합니다.
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